Кпп 103 ряд: 404 - Страница не найдена - Автозапчасти ВАЗ

Спортивный ряд №103 для КПП ВАЗ 2108, 2110, 2170, 2181

Один из лучших вариантов как для гонок так и для города. Добавляет отличную динамику разгона. При установке с парой 4,3 на 5000 оборотов/минуту средняя скорость автомобиля около 170 км/час Сильно изменены первая и пятая передачи. (1-я длинная 2,92 от ряда №6, 5-я — 0,69 (6-я передача ряда №5 и некоторых других рядов).

Спортивный ряд представляет собой первичный цельный неразборный вал, на который передаётся момент от двигателя, и вторичный вал (разборный), на котором находятся ведомые шестерни передач. Обычно спортивный ряд поставляется в виде первичного вала и набора шестерёнок вторичного вала.

Между собой ряды отличаются как передаточными числами, так и количеством изменённых передач. На данный момент существует несколько модификаций спортивных рядов, которые подбираются так, чтобы обороты двигателя при переключении были в максимальной мощности, а включение следующей передачи приходилось на пик крутящего момента.

Комплектация

Вал первичный;
Шестерня 1-й передачи 2,92;
Шестерня 5-й передачи 0,69;
Шестерня 5-й передачи «плюшка».

Гарантия дается на комплектность и соответствие передаточных чисел. На срок эксплуатации гарантии нет. Перед установкой необходимо удалить заусенцы для уменьшения шума КПП.

1. Оформление заказа

После выбора товара нажмите кнопку Купить — товар добавится в вашу корзину.

Далее, если вы закончили выбирать товар, нажмите кнопку ваша корзина.

На странице ваша корзина будут перечислены все выбранные вами товары.

В поле Количество вы пожете изменить количество товара для покупки. После изменения количества товара необходимо нажать кнопку Обновить для пересчета итоговой суммы заказа.

Также можно ввести код скидки в соответствующее поле.

2. Оформление и подтверждение заказа

После ввода необходимой информации для оформления заказа вам нужно нажать кнопку Оформить заказ Ввести все данные

в колонках заказа (ФИО получателя, адрес доставки, контактные данные, вариант доставки, способ оплаты и т.д)

Копия заказа будет выслана на ваш e-mail, указанный при оформлении заказа.

Внимание! Неправильно указанный номер телефона, неточный или неполный адрес могут привести к дополнительной задержке! Пожалуйста, внимательно проверяйте ваши персональные данные при регистрации и оформлении заказа.

Через некоторое время (обычно в течение часа) после оформления покупки, с вами свяжется наш менеджер по контактным данным, указанным при оформлении заказа. С менеджером можно будет согласовать точное время и сроки доставки, а также уточнить детали.

Примечание: Для постоянных клиентов на сайте магазина есть Регистрация. В своем кабинете вы можете просмотреть содержимое корзины, историю своих заказов,узнать количество скидочных баллов а также повторить или отказаться от заказа, подписаться на рассылку новостей магазина.

3. Оплата и цены

Внимание! Указанные на сайте цены не являются публичной офертой и на момент оплаты могут быть изменены.

Для каждого отдельного заказа возможен только один способ оплаты на ваш выбор. Оплата заказа по частям различными способами невозможна.

Возможные способы оплаты:

Наличный расчет.
Оплата производится наличными курьеру при доставке или в магазине при самовывозе. Вместе с товаром передается не обходимые документы.
Оплата банковскими картами.
Оплата картами МИР, VISA, MASTERCARD, MAESTRO
Оплата через Сбербанк Онлайн, Яндекс.Деньги, Qiwi Valet, Альфа-Клик, Промсвязьбанк.
Оплата через Сбербанк.
Вы можете оплатить заказ в любом отделении Сбербанка. За услугу по переводу денег с вас возьмут от 3 до 7% от стоимости заказа, в зависимости от региона.

Спортивный ряд КПП ВАЗ 2108 » ВАЗ 2108, 2109, 21099, 2113, 2114 и 2115. Тюнинг, ремонт, переделка, статьи и многое другое. ВАЗ 21081, 21083, 21083i, 21091, 21093, 21093i

Наверняка Вы уже не раз слышали или читали о том как в процессе тюнинга машины дорабатывается не только двигатель и подвеска, а и КПП, которая для многих является темным лесом. Принцип работы КПП в этой статье рассматривать мы не будем, рассмотрим больше ее доработку. Вам наверняка запомнилась фраза типа «ряд 18». Если не вдаваться в технические подробности, то фактически под рядами имеется в виду набор передаточных чисел скоростей (передач) отличный от стандартного. Иногда может отличаться количество передач. Ниже рассмотрены тюнинговые и спортивные ряды КПП ВАЗ 2108, приведены их описания и характеристики.

РЯД КПП 05 (КПП 2108) (I — 2.92; II — 1.81; III — 1.27; IV — 0.96; V — 0.78; VI — 0.69)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу

Относится к категории спортивных рядов. Изменены 4 передачи. 1-я, 2-я и 3-я передачи удлинены (как в 6-ом), 4-я передача сокращена (как в 8-ом на 5%), 5-я стандарт. Обычно устанавливается ГП 4.1. На форсированных моторах – с ГП 3.7, 3.9.

РЯД КПП 06 (КПП 2108) (I — 2.92; II — 1.81; III — 1.27; IV — 1.06; V — 0.94; VI — 0.78)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу

Спортивный ряд. Классическая установка – с 6-ой передачей и ГП 4.1 (4.3). 1-я, 2-я и 3-я передачи удлинены (1-я значительно), 4-я и 5-я – сокращены. 5-я передача 6-го ряда – это 4-я от стандартного ряда.

РЯД КПП 07 (КПП 2108) (I — 2.92; II — 2.05; III — 1.56; IV — 1.31; V — 1.13; VI — 0.94)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу и 1 под 5 передачу

Очень короткий — спортивный (раллийный, кроссовый) ряд. Без 6-ой передачи высокой максимальной скорости добиться не реально. С ГП 3.7 на 5-ой передаче при 5000 об./мин. – 128 км/ч. При установке с ГП 4.1, 4.23 может использоваться, например, для соревнований на коротких дистанциях, таких как драг-рейсинг.

РЯД КПП 08 (КПП 2108) (I — 3.42; II — 2.11; III — 1.35; IV — 0.96; V — 0.78; VI — 0.69)

Его еще называют «коммерческим», так как долгие годы, он был самым популярным и продаваемым рядом. Впрочем, он остается актуальным и сейчас. Удлиненная 1-я передача, 2-я и 4-я сокращены. Все изменения минимальны (по 5%), но этого вполне хватает, чтобы исправить недостатки штатного ряда. Чаще всего устанавливается с ГП 4.1. Недорогой, что радует. Дает улучшенную разгонную динамику.

РЯД КПП 011 (КПП 2108) (I — 3.64; II — 2.22; III — 1.54; IV — 1.17; V — 0.87; VI — 0.78)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу

Пришел из автоспорта, где устанавливается, в основном с 6-ой передачей и ГП 4.1,4.3. В пользовательских версиях обычно устанавливается с ГП 3.7, 3.9. Изменены 4 передачи. При этом 1-я – стандарт, остальные – сближены. Прекрасный вариант для тех, кто не хочет удлинять 1-ую скорость. Ровный, динамичный разгон.

РЯД КПП 012 (КПП 2108) (I — 3.17; II — 1.95; III — 1.35; IV — 1.03; V — 0.78; VI — 0.69)

Самый ремонтопригодный (как и 103-й) ряд, т.к. изменены 1-я (длиннее на 12,91%) и 4-я (короче на 10%) передачи, 2-я, которая, по статистике, чаще всего выходит из строя – стандартная. Ставится, практически, с любой ГП. При установке с НП 4.1 – аналогичен по передаточным отношениям 11-му ряду с ГП 3.7.

РЯД КПП 018 (КПП 2108) (I — 3.17; II — 2.11; III — 1.48; IV — 1.13; V — 0.87; VI — 0.78)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу

Один из самых популярных на сегодняшний день рядов. Изменены все 5 передач. При этом 1-ая передача (длиннее на 12,91%), остальные – очень правильно подобраны (сокращены). 18 ряд обеспечивает ровную, «беспровальную» динамику разгона. Рекомендуется для установки на любые двигатели с ГП 4.1 (город), 3.7 или 3.9 (город-трасса), наилучшим образом зарекомендовал себя, при использовании с форсированными двигателями.

РЯД КПП 102 (КПП 2108) (I — 3.17; II — 1.95; III — 1.35; IV — 0.94; V — 0.73)

Практически, 102-ой ряд является аналогом 103-его, с той лишь разницей, что пятая передача – 0,73. Соответственно,- этот ряд требует большей мощности от двигателя, давая возможность обладателям форсированных двигателей одинаково комфортно себя ощущать и в городе, и на трассе.

РЯД КПП 103 (КПП 2108) (I — 2.92; II — 1.95; III — 1.35; IV — 0.94; V — 0.69)

Изменены всего две передачи, но более чем удачно. 1-я 2,92 от 6-го ряда (длинная), 5-я 0,69 (6-я передача 5-го и некоторых других рядов). Даже с парой 4.3 при 5000 об./мин. на пятой передаче, скорость 180
км/ч. Результат: разгонная динамика почти спортивного ряда без потери максимальной скорости.

Наиболее удачный ряд для тех, кому одновременно важны и динамика, и макс. скорость.

Все показатели, указанные в таблице, соответствуют 5000 оборотам в минуту при колесах 185/60 R14

Серийная	1 перед		2 перед		3 перед		4 перед		5 перед		6 перед
Пара	3,64	40/11	1,95	39/20	1,35	38/28	0,94	32/34	0,78/	29/37	0,69	27/39
3,7	40		74		106		154		184		09
3,9	38		70		101		145		174		198
4,1	36		67		96		139		166		188
4,3	34		64		92		132		159		180
05 ряд	2,92	38/13	1,81	38/21	1,27	37/29	0,96	32/33	0,78/	29/37	0,69	27/39
3,7	50		80		114		149		184		209
3,9	47		76		108		141		174		198
4,1	45		72		102		134		166		188
4,3	43		69		98		128		159		180
06 ряд	2,92	38/13	1,81	38/21	1,27	37/29	1,06	34/32	0,94/	32/34	0,78	29/37
3,7	50		80		114		136		154		184
3,9	47		76		108		129		145		174
4,1	45		72		102		122		139		166
4,3	43		69		98		117		132		159
07 ряд	2,92	38/13	2,05	39/19	1,56	28/18	1,31	28/29	1,13/	35/31	0,94	32/34
3,7	50		70		93		110		128		154
3,9	47		67		88		105		121		145
4,1	45		63		84		100		116		139
4,3	43		61		80		95		110		132
08 ряд	3,42	41/12	2,11	40/19	1,35	38/28	0,96	32/33	0,78/	29/37	0,69	27/39
3,7	42		69		106		149		184		209
3,9	40		65		101		141		174		198
4,1	38		62		96		134		166		188
4,3	36		59		92		128		159		180
011 ряд	3,64	40/11	2,22	40/18	1,54	40/26	1,17	35/30	0,87/	31/35	0,78	29/37
3,7	40		65		94		124		163		184
3,9	38		62		89		117		155		174
4,1	36		59		85		112		147		166
4,3	34		56		81		107		140		159
012 ряд	3,17	38/12	1,95	39/20	1,35	38/28	1,03	33/32	0,78/	29/37	0,69	27/39
3,7	46		74		106		140		184		209
3,9	43		70		101		133		174		198
4,1	41		67		96		126		166		188
4,3	39		64		92		119		159		180
018 ряд	3,17	38/12	2,11	40/19	1,48	40/27	1,13	35/31	0,87/	31/35	0,78	29/37
3,7	46		69		98		128		163		184
3,9	43		65		92		121		155		174
4,1	41		62		88		116		147		166
4,3	39		59		84		110		140		159
102 ряд	3,17	38/12	1,95	39/20	1,35	38/28	0,94	32/34	0,73/
3,7	46		74		106		154		196
3,9	43		70		101		145		188
4,1	41		67		96		139		178
4,3	39		64		92		132		170
103 ряд	2,92	38/13	1,95	39/20	1,35	38/28	0,94	32/34	0,69/	27/39
3,7	50		74		106		154		209
3,9	47		70		101		145		198
4,1	45		67		96		139		188
4,3	43		64		92		132

Ряды кпп ваз таблица

Описание «рядов» КПП ВАЗ — 2108 — Лада 2108, 1.

6 л., 1987 года на DRIVE2

Часто задают вопрос, а что у тебя за коробка? Я отвечаю 7 ряд главная пара 4.5. И тут же следует второй вопрос, а это как? И каждый раз рассказывая человеку о том что это и как это, я задумался о создании такой записи в БЖ. Здесь приведены распространенные ряды и пары, их передаточные числа и скорость которую вы получите при установке того или иного ряда.

Оптимальная конфигурация кпп для гражданского атмосферного двигателя: 18 ряд кпп + главная пара 3,9.

Оптимальная конфигурация кпп для более спортивного атмосферного двигателя: 7 ряд кпп + главная пара 4,3.

Оптимальная конфигурация кпп для турбового гражданского двигателя: 104 ряд + главная пара 3,5.

РЯД КПП 05 (КПП 2108) (I — 2.92; II — 1.81; III — 1.27; IV — 0.96; V — 0.78; VI — 0.69)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу

РЯД КПП 06 (КПП 2108) (I — 2.92; II — 1.81; III — 1.27; IV — 1.06; V — 0.94; VI — 0.78)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу

РЯД КПП 07 (КПП 2108) (I — 2.92; II — 2.05; III — 1.56; IV — 1.31; V — 1.13; VI — 0.94)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу и 1 под 5 передачу

РЯД КПП 08 (КПП 2108) (I — 3.42; II — 2.11; III — 1. 35; IV — 0.96; V — 0.78; VI — 0.69)

РЯД КПП 011 (КПП 2108) (I — 3.64; II — 2.22; III — 1.54; IV — 1.17; V — 0.87; VI — 0.78)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу

РЯД КПП 012 (КПП 2108) (I — 3.17; II — 1.95; III — 1.35; IV — 1.03; V — 0.78; VI — 0.69)

РЯД КПП 018 (КПП 2108) (I — 3.17; II — 2.11; III — 1.48; IV — 1.13; V — 0.87; VI — 0.78)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу

РЯД КПП 102 (КПП 2108) (I — 3.17; II — 1.95; III — 1.35; IV — 0.94; V — 0.73)

Практически, 102-ой ряд является аналогом 103-его, с той лишь разницей, что пятая передача – 0,73. Соответственно, — этот ряд требует большей мощности от двигателя, давая возможность обладателям форсированных двигателей одинаково комфортно себя ощущать и в городе, и на трассе.

РЯД КПП 103 (КПП 2108) (I — 2.92; II — 1.95; III — 1.35; IV — 0.94; V — 0.69)

Все показатели, указанные в таблице, соответствуют 5000 оборотам в минуту при колесах 185/60 R14

www.drive2.ru

Ремонт и Доработка» на DRIVE2

Ради интереса подсчитал скриптом финальные передаточные числа КПП с разными рядами и главными парами, а также составил список альтернативных вариантов.

Полный размер

Итак для начала передаточные числа сток ряда с разными парами:

STD+3.706: 13.476 7.226 5.029 3.488 2.905
STD+3.938: 14.318 7.678 5.344 3.706 3.086
STD+4.133: 15.030 8.060 5.610 3.890 3.240
STD+4.333: 15.758 8.450 5.881 4.078 3.396

Внимание: Все альтернативы подбирались с допуском в +/- 0.3 по передаточному числу без учета 5-й передачи поскольку она может быть заменена отдельно от ряда.
Всякие более экзотические ГП (4.5, 4.7 и прочие) в расчет не брал т.к. они значительно дороже.

Альтернативы собраны в группы: первая строка базовый вариант, все последующие — возможные замены.

104 ряд + ГП3.938: 11.509 7.678 5.343 4.060 2.725
18 ряд + ГП3.706: 11.748 7.801 5.485 4.184 3.261

104 ряд + ГП4.333: 12.666 8.450 5.880 4.468 2.999
111 ряд + ГП3.938: 12.482 8.749 6.056 4.595 3.189
18 ряд + ГП3.938: 12.482 8.288 5.827 4.445 3.465

112 ряд + ГП3. 938: 12.482 8.072 5.343 4.060 3.087
5 ряд + ГП4.333: 12.667 7.841 5.529 4.206 3.396

12 ряд + ГП3.706: 11.748 7.226 5.029 3.821 2.905
5 ряд + ГП3.938: 11.510 7.125 5.024 3.822 3.086

11 ряд + ГП3.706: 13.475 8.234 5.700 4.325 3.261
102 ряд + ГП4.333: 13.737 8.450 5.880 4.078 3.163
12 ряд + ГП4.333: 13.737 8.450 5.880 4.468 3.397
20 ряд + ГП4.333: 13.737 8.450 5.529 4.078 3.163

8 ряд + ГП3.938: 13.447 8.288 5.343 3.815 3.087
20 ряд + ГП4.333: 13.737 8.450 5.529 4.078 3.163

18 ряд + ГП3.706: 11.748 7.801 5.485 4.184 3.261
104 ряд + ГП3.938: 11.509 7.678 5.343 4.060 2.725

5 ряд + ГП3.938: 11.510 7.125 5.024 3.822 3.086
12 ряд + ГП3.706: 11.748 7.226 5.029 3.821 2.905

20 ряд + ГП3.938: 12.482 7.678 5.024 3.705 2.874
8 ряд + ГП3.706: 12.656 7.801 5.029 3.591 2.905

20 ряд + ГП4.333: 13.737 8.450 5.529 4.078 3.163
11 ряд + ГП3.706: 13.475 8.234 5.700 4.325 3.261
8 ряд + ГП3.938: 13.447 8.288 5.343 3.815 3.087

102 ряд + ГП4.333: 13.737 8.450 5.880 4.078 3.163
11 ряд + ГП3.706: 13.475 8.234 5.700 4.325 3.261

5 ряд + ГП4.333: 12.667 7.841 5.529 4.206 3.396
112 ряд + ГП3.938: 12.482 8.072 5.343 4.060 3.087
12 ряд + ГП3.938: 12.482 7.678 5.343 4.060 3.087

18 ряд + ГП3.938: 12.482 8.288 5.827 4.445 3.465
104 ряд + ГП4.333: 12.666 8.450 5.880 4.468 2.999

8 ряд + ГП3.706: 12.656 7.801 5.029 3.591 2.905
20 ряд + ГП3.938: 12.482 7.678 5.024 3.705 2.874

12 ряд + ГП4.333: 13.737 8.450 5.880 4.468 3.397
11 ряд + ГП3.706: 13.475 8.234 5.700 4.325 3.261

12 ряд + ГП3.938: 12.482 7.678 5.343 4.060 3.087
5 ряд + ГП4.333: 12.667 7.841 5.529 4.206 3.396

111 ряд + ГП3.938: 12.482 8.749 6.056 4.595 3.189
104 ряд + ГП4. 333: 12.666 8.450 5.880 4.468 2.999

www.drive2.ru

Таблица спортивных рядов КПП Школа тюнинга, инструкции по установке, полезная информация

Название:

Артикул:

Текст:

Выберите категорию:
Все Двигатель » Двигатели ВАЗ в сборе » Блоки цилиндров » Головки блока цилиндров (ГБЦ) » Коленвалы » Распредвалы 16V » Распредвалы 8V » Распредвалы Классика » Шкивы / звезды / шестерни » Шатуны облегченные » Поршни » Кольца поршневые » Клапана облегченные » Тарелки клапанов » Направляющие клапанов » Толкатели клапанов жесткие » Ремни ГРМ / ролики / натяжители цепи » Маховики облегченные » Прокладки » Буст-контроллеры » Шатуны стандартные и комплектующие Впускная система » Спортивные ресиверы » Дроссельные заслонки спорт » Карбюраторы спорт » Фильтры нулевого сопротивления инжекторные » Фильтры нулевого сопротивления карбюраторные » Кронштейн нулевого фильтра » Регулятор давления топлива » 4-х дроссельный впуск Выхлопная система » Комплекты выхлопной системы »» Лада Веста »» Лада Приора »» Лада Гранта »» Лада Калина 1/2 »» Лада Нива 4×4 »» ВАЗ 2108-2109-21099 »» ВАЗ 2110-2111-2112 »» ВАЗ 2113-2114-2115 »» ВАЗ 2101-2105-2107 (Классика) » Пауки (выпускной коллектор) » Вставки для замены катализатора » Резонаторы (приемные трубы) » Глушители » Комплектующие для установки » Насадки на глушитель Турбо раздел » Приводные компрессоры АвтоТурбоСервис » Интеркулеры » Турбины » Турбоколлектор КПП / Коробка передач » Главные пары » Спортивные ряды » Блокировки КПП » Усиленные полуоси / валы / привода » Сцепление » Сцепление металлокерамика » Карданчик кулисы КПП » Короткоходные кулисы » Раздаточная коробка и комплектующие Подвеска » Стойки и амортизаторы KYB » Стойки и амортизаторы DEMFI » Стойки и амортизаторы SS20 » Стойки и амортизаторы Damp » Стойки и амортизаторы АСОМИ » Стойки и амортизаторы АСТОН » Стойки и амортизаторы ASVIC » Стойки и амортизаторы PLAZA » Опоры стоек / усилители опор » Пружины » Проставки развала / шпильки колес » Шумоизоляторы и отбойники »» ВАЗ 2108-2115 »» ВАЗ 2110-2112 »» Лада Калина, Лада Гранта » Полиуретановые сайлентблоки и втулки » Комплектующие » Подшипники » Поворотные кулаки и комплектующие Рулевое управление » Электроусилители руля (ЭУР) » Комплектующие ЭУР » Гидроусилители руля » Рулевой промежуточный вал » Рулевая рейка » Комплектующие рулевой рейки Тормозная система » Гидравлический ручной тормоз » Вакуумные усилители тормозов / ГТЦ » Задние дисковые тормоза » Тормозные диски » Тормозные колодки » Комплектующие тормозной системы » Задние тормозные барабаны Растяжки / защита / упоры / усиление жесткости кузова » Растяжки » Опоры двигателя » Подрамники » Защита картера » Рычаги передней подвески » Рычаги задней подвески » Стабилизатор устойчивости » Поперечины » Усилители кузова » Упоры капота и багажника » Крабы / гитары » Реактивные штанги » Комплектующие Внешний тюнинг / обвесы » Бампера передние »» Лада Веста »» Лада Иксрей »» Лада Приора »» Лада Гранта »» Лада Калина 1/2 »» Датсун »» Лада Нива 4×4 »» ВАЗ 2108-2109-21099 »» ВАЗ 2113-2114-2115 »» ВАЗ 2110-2111-2112 »» ВАЗ 2101-2105-2107 »» Рено Дастер » Бампера задние »» Лада Веста »» Лада Иксрей »» Лада Приора »» Лада Гранта »» Лада Калина 1/2 »» Датсун »» Лада Нива 4×4 »» ВАЗ 2108-2109-21099 »» ВАЗ 2113-2114-2115 »» ВАЗ 2110-2111-2112 »» ВАЗ 2101-2105-2107 » Решетки радиатора »» Лада Веста »» Лада Иксрей »» Лада Приора »» Лада Гранта »» Лада Калина 1/2 »» Лада Нива 4×4 »» ВАЗ 2108-21099 »» ВАЗ 2113-2114 »» ВАЗ 2110-2112 »» Датсун »» ВАЗ 2101-2105-2107 »» Лада Ларгус »» Рено Дастер »» KIA » Решетки бампера нижние »» Лада Веста »» Лада Приора »» Лада Калина »» Лада Ларгус »» Датсун » Кузовные детали »» Лада Приора »» Лада Гранта »» ВАЗ 2110-2111-2112 »» ВАЗ 2113-2114-2115 »» ВАЗ 2108-2109-21099 »» Лада Нива 4х4 »» Лада Ларгус »» Шевроле Нива »» Лада Веста »» Лада Иксрей »» ВАЗ 2101-2105-2107 » Реснички на фары »» Лада Приора »» Лада Гранта »» Лада Калина »» Лада Ларгус »» ВАЗ 2110-2111-2112 »» ВАЗ 2113-2114-2115 »» ВАЗ 2108-2109-21099 » Накладки на фонари » Боковые зеркала и стекла »» Лада Веста »» Лада Иксрей »» Лада Приора »» Лада Гранта »» Лада Калина 1/2 »» Шевроле Нива »» Лада Нива 4×4 »» ВАЗ 2108-2115 »» ВАЗ 2110-2112 »» Лада Ларгус »» Датсун »» ВАЗ 2101-2105-2107 (Классика) » Накладки на зеркала »» Лада Веста »» Лада Приора »» Лада Гранта »» Лада Калина 1/2 »» Лада Нива 4×4 »» Датсун »» ВАЗ 2108-2109; 2113-2115 »» ВАЗ 2110-2111-2112 »» Шевроле Нива »» Ларгус, Дастер » Евроручки » Накладки на ручки » Сабли (планки номера) » Молдинги » Накладки на пороги внешние » Накладки кузова / бампера / Cross » Спойлера » Рамки ПТФ » Жабо » Плавники на крышу » Фаркопы » Защита порогов »» Лада Нива 4×4 »» Шевроле Нива »» Лада Иксрей » Навесная защита » Рейлинги и комплектующие » Дефлекторы » Автобоксы / автопалатки » Рамки на номера » Знаки и наклейки » Брызговики и подкрылки » Автостекла » Прочее для внешнего тюнинга » Материалы для установки Тюнинг салона » Европанели и комплектующие » Обивки дверей »» Лада Приора »» Лада Калина »» Лада Гранта »» ВАЗ 2110-2111-2112 »» ВАЗ 2108-2109-2115 »» Лада Нива 4х4 »» Шевроле Нива »» ВАЗ 2101-2105-2107 » Комплектующие обивок дверей » Обивка багажника и капота » Бесшумные замки ВАЗ » Центральная консоль » Коврики в салон »» Лада Веста »» Лада Иксрей »» Лада Приора »» Лада Гранта »» Лада Калина »» Лада Нива 4х4 »» Datsun on-Do, mi-Do »» Шевроле Нива »» Лада Ларгус »» ВАЗ 2110-2111-2112 »» ВАЗ 2108-2114-2115 »» ВАЗ 2101-2105-2107 »» УАЗ »» Renault »» Nissan »» Chevrolet »» Mitsubishi »» Mercedes »» Opel »» Peugeot »» Porsche »» Audi »» BMW »» Citroёn »» Daewoo » Ковролин пола / багажника » Рули »» Лада Веста »» Лада Иксрей »» Лада Приора »» Лада Гранта »» Лада Калина »» Лада Нива 4х4 »» Datsun on-Do, mi-Do »» Шевроле Нива »» ВАЗ 2110-2111-2112 »» ВАЗ 2108-2114-2115 »» ВАЗ 2101-2105-2107 » Муляжи подушек / подушки безопасности » Кожух руля » Подрулевые переключатели » Ручки КПП и ручника » Накладки на педали » Сидения, чехлы и комплектующие » Обогрев сидений » Подлокотники / подголовники » Выкидные и заводские ключи / чипы » Блоки управления / Кнопки » Ремни безопасности » Накладки на пороги » Уплотнители дверей | багажника | стекол » Обивка потолка » Плафоны освещения салона » Солнцезащитные козырьки » Облицовки | обшивки | прочее для салона »» Лада Веста »» Лада Иксрей »» Лада Приора »» Лада Гранта »» Лада Калина »» Лада Нива 4х4 »» Datsun on-Do, mi-Do »» Шевроле Нива »» ВАЗ 2110-2111-2112 »» ВАЗ 2108-2114-2115 »» ВАЗ 2101-2105-2107 »» Лада Ларгус Полки, подиумы, короба » Лада Веста » Лада Приора » Лада Калина » Лада Гранта » Лада Ларгус » Шевроле Нива » ВАЗ 2110-2112 » ВАЗ 2113-2115 » ВАЗ 2108-21099 » ВАЗ 2105-2107, Нива 4х4 » Ford » Chevrolet » KIA » Hyundai » Разное (Mazda, Opel, Skoda, Renault, Daewoo) Автомобильная оптика » Заводская оптика » Фары передние тюнинг »» Лада Веста »» Лада Приора »» Лада Гранта »» Лада Калина »» Лада Нива 4х4 »» Шевроле Нива »» ВАЗ 2108-2109-21099 »» ВАЗ 2113-2114-2115 »» ВАЗ 2110-2111-2112 »» ВАЗ 2101-2105-2107 » Задние фонари тюнинг »» Лада Веста »» Лада Приора »» Лада Гранта »» Лада Калина »» Лада Нива 4х4 »» Лада Ларгус »» ВАЗ 2108-2109-2115 »» ВАЗ 2110-2111-2112 »» ВАЗ 2101-2105-2107 » Противотуманные фары (ПТФ) » Поворотники (повторители поворота) » Дневные ходовые огни » Ангельские глазки » Ксенон » Галогеновые лампы » Электрокорректоры фар » Комплектующие для установки » Светодиодные балки Электроника » Бортовые компьютеры » Электронные комбинации приборов » Стробоскопы » Блоки управления двигателем (ЭБУ) » Блоки управления двигателем для Е-газа » Радар-детекторы » Корректоры Е-газа ВАЗ, ГАЗ, УАЗ » Корректоры Е-газа Иномарки » Камеры заднего вида » Парктроники » Блоки управления подушкой безопасности » Реле, автосвет, прочее » Музыка Сигнализации и противоугонные системы » Автосигнализации » Блокираторы руля » Чехлы для брелков Тонировка / шторки / пленка для кузова » Съемная тонировка » Тонировочная пленка » Солнцезащитные шторки » Пленки для кузова » Тонировочный лак Стандартные запчасти ВАЗ » Уплотнители / утеплители / шумоизоляция » Топливная система / бензобаки » Крышки двигателя » Стеклоподъемники » Шкивы коленвала » Толкатели гидравлические » Радиатор / система кондиционирования » Стартеры » Модули и катушки зажигания » Бачки омывателя » Высоковольтные провода » Водяные помпы » Датчики скорости » Жгуты проводов »» Жгуты проводов для ВАЗ 2101-2107 »» Жгуты проводов для ВАЗ 2108-21099 »» Жгуты проводов для ВАЗ 2113-2114 »» Жгуты проводов для ВАЗ 2110-2112 »» Жгуты проводов для Lada Kalina 1/2 »» Жгуты проводов для Lada Priora »» Жгуты проводов для Lada 4х4 »» Жгуты проводов для Сhevrolet Niva »» Жгуты проводов для Lada Granta »» Жгуты проводов для Lada Largus »» Жгуты проводов для Lada Xray »» Жгуты проводов для Lada Vesta »» Жгуты проводов для UAZ Patriot » Генераторы и комплектующие » Фильтры

rs-motor. ru

Таблица рядов и главных пар КПП Ваз 2108-2110-1118-2170 » Ремонт ВАЗ 2108-1118-2170 в Одессе.

Номер набора	Номер передач
Номер набора	1	2	3	4	5	6
Серийный ряд	40/11 3.64	39/20 1.95	38/28 1.36	32/34 0.94	29/37 0.78	27/39 0.69
08 ряд	41/12 3.42	39/19 2.05	серийная	32.33 0.97	—	—
05 ряд	38/13 2.92	38/21 1/81	37/29 1.28	33/34 0.97	—	—
11 ряд	серийная	40/18 2.22	40/26 1.54	35/30 1.17	31/35 0.89	—
12 ряд	38/12 3.17	серийная	серийная	33/32 1.03	—	—
18 ряд	38/12 3. 17	40/19 2.11	40/27 1.48	35/31 1.13	31/35 0.89	—
06 ряд	38/13 2.92	38/21 1.81	37/29 1/28	34/32 1.06	32/34 0.94	29/37 0.78
07 ряд	38/13 2.92	39/19 2.05	28/18 1.56	38/29 1.31	35/31 1.13	32/34 0.94
026 ряд	41/12 3.42	38/15 2.53	35/17 2.06	33/19 1.74	34/23 1.48	33/26 1.27
074 ряд	38/12 2.667	29/15 1.933	27/17 1.588	26/19 1.368	—	—

Таблица главных пар КПП 2108.

Кол-во зубьев	63/17	62/15	65/15	63/14	66/14	64/13	69/13
Главная пара	3.7	4.13	4.33	4.5	4.71	5.08	5.31

Скорость автомобиля при 5000 оборотов в минуту.

(Колеса: ширина 185 , профиль 60, R диска 14)

Серийная КПП	*1 перед* 3,64 40/11	*2 перед* 1,95 39/20	*3 перед* 1,35 38/28	*4 перед* 0,94 32/34	*5 перед* 0,78 29/37	*6 перед* 0,69 27/39
3,7	40	74	106	154	184	209
3,9	38	70	101	145	174	198
4,1	36	67	96	139	166	188
4,3	34	64	92	132	159	180
05 ряд	2,92 38/13	1,81 38/21	1,27 37/29	0,96 32/33	0,78 29/37	0,69 27/39
3,7	50	80	114	149	184	209
3,9	47	76	108	141	174	198
4,1	45	72	102	134	166	188
4,3	43	69	98	128	159	180
06 ряд	2,92 38/13	1,81 38/21	1,27 37/29	1,06 34/32	0,94 32/34	0,78 29/37
3,7	50	80	114	136	154	184
3,9	47	76	108	129	145	174
4,1	45	72	102	122	139	166
4,3	43	69	98	117	132	159
07 ряд	2,92 38/13	2,05 39/19	1,56 28/18	1,31 28/29	1,13 35/31	0,94 32/34
3,7	50	70	93	110	128	154
3,9	47	67	88	105	121	145
4,1	45	63	84	100	116	139
4,3	43	61	80	95	110	132
08 ряд	3,42 41/12	2,11 40/19	1,35 38/28	0,96 32/33	0,78 29/37	0,69 27/39
3,7	42	69	106	149	184	209
3,9	40	65	101	141	174	198
4,1	38	62	96	134	166	188
4,3	36	59	92	128	159	180
11 ряд	3,64 40/11	2,22 40/18	1,54 40/26	1,17 35/30	0,87 31/35	0,78 29/37
3,7	40	65	94	124	163	184
3,9	38	62	89	117	155	174
4,1	36	59	85	112	147	166
4,3	34	56	81	107	140	159
12 ряд	3,17 38/12	1,95 39/20	1,35 38/28	1,03 33/32	0,78 29/37	0,69 27/39
3,7	46	74	106	140	184	209
3,9	43	70	101	133	174	198
4,1	41	67	96	126	166	188
4,3	39	64	92	119	159	180
18 ряд	3,17 38/12	2,11 40/19	1,48 40/27	1,13 35/31	0,87 31/35	0,78 29/37
3,7	46	69	98	128	163	184
3,9	43	65	92	121	155	174
4,1	41	62	88	116	147	166
4,3	39	59	84	110	140	159
200 ряд	2,92 38/13	2,22 40/18	1,76 37/21	1,39 39/28	1,17 35/30	0,94 32/34
3,7	50	65	82	104	124	154
3,9	47	62	78	99	117	145
4,1	45	59	73	93	112	139
4,3	43	56	71	89	107	132
102 ряд	3,17 38/12	1,95 39/20	1,35 38/28	0,94 32/34	0,73
3,7	46	74	106	154	196
3,9	43	70	101	145	188
4,1	41	67	96	139	178
4,3	39	64	92	132	170
103 ряд	2,92 38/13	1,95 39/20	1,35 38/28	0,94 32/34	0,69 27/39
3,7	50	74	106	154	209
3,9	47	70	101	145	198
4,1	45	67	96	139	188
4,3	43	64	92	132	180
104 ряд	2,92 38/13	1,95 39/20	1,35 38/28	1,03 33/32	0,73
3,7	50	74	106	140	196
3,9	47	70	101	133	188
4,1	45	67	96	126	178
4,3	43	64	92	119	170
111 ряд	3,17 38/12	2,22 40/18	1,54 40/26	1,17 35/30	0,81 30/37
3,7	46	65	94	124	184
3,9	43	62	89	117	175
4,1	41	59	85	112	166
4,3	39	56	81	107	158

Шестая передача девяти видов:

1) 0,78 / 0,69; стандарт	2) 0,87 / 0,78 к 18 ряду
3) 0,87 / 0,73 к 18 ряду Тюн	4) 1,13 / 0,94 к 7 ряду
5) 0,94 / 0,78 к 6 ряду	6) 1,17 / 0,94 к 200 ряду
7) 1. 13 / 0,78 к 7 тюн	8) 1.17/0,78 к 200 тюн
9) 0,87/ 0,69 к 18 тюн	10)

Примечание:

Главная пара 4.1 — разгружает двигатель, мотору легче крутить колеса, повышается динамика машины, передачи укорачиваются, максимальная скорость падает ~ на 20км/ч ( при 160 км/ч. обороты тахометра 5 тыс.), расход топлива + 1л. ( за счет изменения езды).

Главная пара 4.3 -тоже, что и 4.1 + 5км/ч на всех передачах.

Гл. пара 4.1 или 4.3 + спортивный ряд (06, 07 или 08-й): динамика (быстрый разгон за счет гл. пары) + длинные передачи, в основном 1-я и 2-ая раскручиваются по максимуму.

Гл. пары 4.5 и 4.7: передачи еще короче, чем 4.1 и 4.3 ( максимальная скорость при 5 тыс. оборотов тахометра 140км/ч. ), рекомендуемое использование: при буксировке и перевозке тяжелых прицепов.

Гл. пары 4.9, 5.1, 5.3 и 5.07: используются только на крутых склонах-подъемах ( максимальная скорость 110-120 км/ч.)

Ряды: 011, 012, 018- устанавливаются со стандартной гл. парой 3.9 под форсированные двигателя 1.7, 1.8 и 2.0л.

provaz.od.ua

Спортивные ряды ваз — Лада 2107, 1.5 л., 2001 года на DRIVE2

Хочу поменять себе ряд. НУЖНА ПОМОЩЬ!

СПОРТИВНЫЕ РЯДЫ КПП ВАЗ

При езде на автомобиле ваз многие замечают такую вещь как не сбалансированный подбор передаточных чисел передач кпп. Это вызвано тем, что завод изготовитель никогда не изменял передаточные числа передач в кпп ваз, максимум что было изменено – это передаточное число главной пары. Но зато регулярно завод вносил изменения в двигатели, увеличивалась мощность, изменялся диапазон работы двигателя. Спортивные ряд кпп ваз помогают решить все эти проблемы. Ряд кпп ваз 2110 и 2108 (Калина, Приора) состоит из первичного вала и шестерен которые заменяются на вторичном валу. Модификаций спортивных рядов кпп ваз огромное множество, это вызвано тем, что у каждого двигателя свой диапазона работы и нужно подобрать спортивный ряд передач кпп ваз так, чтобы при переключении обороты были в максимально мощности, а при включении следующей передачи попадали в пик крутящего момента.

Все спортивные ряды кпп ваз имеют восьмой конструктив, поэтому при установке на автомобили ВАЗ 11183, 2110, Приора вам потребуется переходной комплект для установки спортивных рядов.

Также стоит обратить вниманием на то, что все не стандартные ряды работают с более высоким уровнем шума, но со временем он стихает.

Для каждого двигателя ваз обязательно нужно подбирать спортивный ряд передач кпп. Это позволить максимально реализовать потенциал двигателя ваз.

Для более быстрого и четкого включения передач вам потребуется короткоходная кулиса кпп (рычаг переключения).

Оптимальная конфигурация кпп для гражданского атмосферного двигателя: 18 ряд кпп + главная пара 3,9.

Оптимальная конфигурация кпп для более спортивного атмосферного двигателя: 7 ряд кпп + главная пара 4,3.

Оптимальная конфигурация кпп для турбового гражданского двигателя: 104 ряд + главная пара 3,5.

Передаточные числа рядов (задний привод)

I II III IV V
Классика 3,67 2,1 1,361 1 0,801
1R 2106 3,242 1,989 1,289 1 0,759
2R 2101 3,007 1,825 1,292 1 0,636
3R 2101 2,424 1,768 1,242 1 0,585
4R 2101 2,424 1,675 1,186 1 0,585

Передаточные числа рядов (передний привод)

I II III IV V VI
Стандартный ряд 3,636 1,950 1,357 0,941 0,784 0,69
5-й ряд 2,923 1,810 1,276 0,969 0,784
6-й ряд 2,923 1,810 1,276 1,063 0,941
7-й ряд 2,923 2,053 1,555 1,310 1,129
8-й ряд 3,416 2,105 1,357 0,969 0,784
11-й ряд 3,636 2,222 1,538 1,167 0,088
12-й ряд 3,170 1,950 1,357 1,031 0,784
18-й ряд 3,170 2,105 1,480 1,129 0,810
200-й ряд 2,923 2,222 1760 1,390 1,167
102-й ряд 3,170 1,950 1,357 0,941 0,730
103-й ряд 2,923 1,950 1,357 0,941 0,692
104-й ряд 2,923 1,950 1,357 1,037 0,692
111-й ряд 3,170 2,222 1,538 1,167 0,880
745-й ряд 2,667 1,933 1,568 1,368 1,200
026 кулачковый 3,417 2,533 2,059 1,737 1,478 1,269

www. drive2.ru

передаточные числа рядов и главных пар

Калькулятор КПП позволяет рассчитать зависимость скорости автомобиля от рабочих оборотов двигателя на каждой передаче с учетом ряда параметров: передаточное отношение ряда в КПП, главной пары (редуктора), размера колес. Расчет ведется для двух разных конфигураций КПП для проведения сравнительного анализа. Это позволяет правильно подобрать тюнинговый ряд и ГП для коробки переключения передач.

Результаты расчета КПП выводятся в табличном и графическом виде. Графики позволяют произвести визуальный анализ, оценить «длину» каждой передачи, и «разрыв» между ними (на сколько падают обороты двигателя при переключении на повышенную передачу)

Заполните графы параметров колеса: ширину и высоту профиля покрышки (ищите маркировку на боковине покрышки) и диаметр колесного диска. Обратите внимание: маркировка R на покрышке означает ее конструкцию – радиальная, например, R14 — покрышка радиальной конструкции диаметром 14 дюймов.
Введите передаточное число главной пары и каждой передачи в соответствующие графы калькулятора КПП (разделитель дробной части – точка). Если шестой передачи нет, вводите ноль.
Нажмите кнопку «Рассчитать КПП».

Ряды КПП переднеприводных ВАЗ (конструктив 2108)

ряд КПП	1 передача	2 передача	3 передача	4 передача	5 передача	6 передача
стандартный	3,636	1,950	1,357	0,941	0,784	–
5 ряд	2,923	1,810	1,276	0,969	0,784
6 ряд	2,923	1,810	1,276	1,063	0,941
7 ряд	2,923	2,050	1,555	1,310	1,129
8 ряд	3,415	2,105	1,357	0,969	0,784
11 ряд	3,636	2,222	1,538	1,167	0,880
12 ряд	3,170	1,950	1,357	1,031	0,784
15 ряд	3,170	1,810	1,276	0,941	0,730
18 ряд	3,170	2,105	1,480	1,129	0,880
20 ряд	3,170	1,950	1,276	0,941	0,730
102 ряд	3,170	1,950	1,357	0,941	0,730
103 ряд	2,923	1,950	1,357	0,941	0,692
104 ряд	2,923	1,950	1,357	1,031	0,692
111 ряд	3,170	2,222	1,538	1,167	0,880
200 ряд	2,923	2,222	1,76	1,39	1,167

Графики зависимости скорости автомобиля от рабочих оборотов двигателя на каждой передаче.

www.kartuning.ru

103 ряд КПП + блокировка или «Золотая КПП» — Лада 2110, 1.6 л., 2005 года на DRIVE2

Тюнинг моей Ваз 2110 не стоит на месте и вот настала очередь коробки переключения передач. Как обычно перед каждым существенным изменением в конструкцию автомобиля с рассмотрел много вариантов, почитал любимый drive2 🙂
В итоге пришел к выводу что лучшим решением для меня будет 103 или 104 ряд КПП. Из описания ряда:
Передаточные числа по передачам
I — 2,92;
II — 1,95;
III — 1,36;
IV 0,94;
V — 0,69.
Изменены передаточные числа первой и пятой передач. Данный ряд отлично походит автомобилей оснащенных турбокомпрессором.
Большинство продаваемых рядов имеет конструктив под КПП ВАЗ 2108, и для его установки требуется докупать переходной комплект + главную пару и дополнительные шестерни от КПП ВАЗ 2108.
Изначально хотел обойтись малой кровью и не переходить на 8ой конструктив, а купить сразу ряд по ВАЗ 2110. С этого и начались мои приключения и веселые поездки из магазина в сервис и обратно…

В моем городе внезапно для меня оказалась точка магазина stinger-shop.ru, в которую я и направился перед рабочим днем. Перед этим я предварительно позвонил в магазин и узнал, есть ли у них в наличии 104 ряд указанный на сайте, на что я получил положительный ответ. Поговорив с продавцом (который как выяснилось вообще не разбирается в том что он продает) я узнал что 104 ряда нету :(. Под мой 10ый конструктив у них был только 18 ряд. Немного поразмышляв я все же согласился взять его.
К нему я также купил Главную пару 4.1, а также «Самоблокирующийся дифференциал «S-1 TEAM» 10-ти сателлитный, винтовой с преднатягом».

Полный размер

Блокировочка S-1.

Вот такие характеристики я бы получил при его установке, чему не дано было сбыться…

Полный размер

18 ряд vs сток

Довольный я повез в свою ласточку в хорошо знакомый сервис, отдал машину и спокойно пошел на работу. Но в обед мне позвонили… «Твои шестерни из спортивного ряда не лезут на вторичный вал КПП, а одна шестерня вообще болтается на валу». Делать нечего — поехал в сервис смотреть что да как. По началу я надеялся что мастер может просто не разобрался, для него это было в новинку ставить спортивный ряд.
Но придя на место меня убедили, что иначе вал по другому собрать нельзя и все шестерни на своих местах.
Взял ряд, главную пару и поехал в магазин. Продавца к счастью не пришлось долго убеждать что он мне продал какой то хлам. Стал смотреть какие есть у него ряды 8ого конструктива. К моему счастью в наличии имелся ряд 103, ценой даже ниже чем купленный 18.

Полный размер

Ряд Соколова)

Одно огорчало — главная пара ВАЗ 2108 была в два раза дороже аналогичной ВАЗ 2110. Деваться было некуда — машина стояла уже разобранная в сервисе. Доплатив денег я забрал 103 ряд и главную пару 4.1 я опять поехал в сервис. Стоит отметить что расстояние между ними было неблизкое. Отдал запчасти, также попросил докупить необходимые для перехода на 8ой конструктив:

Полный размер

Переходный комплект — цена около 1000р.

+ к этому стандартные шестерни 2,3,4 передачи от ВАЗ 2108.
На следующий день поехал забирать. Сел за руль, начал выезжать и тут началось — жуткий гул и вой из КПП! Ну думаю я, слышал я что ряды тюнинг шумные, ничего притрется. Но время шло, а гул не утихал и становился только громче. Гудело так что закладывало уши, машину страшно было крутить больше 3000 оборотов. И вот в один прекрасный день у меня перестала включаться 5ая передача, а также хреново стали втыкаться пары 1-2 и 3-4, то есть или 1-2 включаются нормально или 3-4. Не став долго терпеть поехал в сервис. Думал изначально кулиса плохо настроена, но мастер сказал что загадка сего находится внутри КПП и ее надо опять разбирать…Оставил машину, поехал на работу, куда мне опять позвонили…»Развалился подшипник КПП, сломались зубцы обоих валов, главную пару в помойку. Как ты вообще умудрился ее сломать? Тащи старые запчасти с родной коробки, сделаем как было.

«…Тут я и приуныл…весь мою тюнинг получается пошел псу под хвост…20 тысяч…Я стал думать, что же делать, не мог я просто вернуться назад. Стал спрашивать мастера — «Что все таки целое, может что то можно докупить и собрать?» В итоге сошлись на том что мне надо купить новую главную пару, комплект подшипников и новое масло в коробку, так как старое было все в железных опилках. Еще по хорошему надо было новый первичный вал, так как погнулось\покрошилось пару зубцов первой передачи, но услышав его цену (11 тысяч) мастер сказал что болгаркой поработает и побегает этот еще.
Все было куплено, отдано и собрано. Забираю опять машину — машину не узнать. Все работает тихо, четко и главное никакого гула и вибрации — как будто сток, так как и должно быть! Но каких нервов и денежных вложений это потребовало…
Ну довольно истории — теперь опишу ощущения и смысл данных доработок. Достаточно взглянуть на этот график:

Полный размер

103 ряд vs сток

1) Хорошо видно, что данный ряд прекрасно убирает провал между 1ой и 2ой передачей (основная причина покупки тюнинг ряда). Теперь при переключении не будет падать динамика разгона.
2) На 5ой передаче ниже обороты при той же скорости со стоком. Получается что ряд будет экономичнее на трассе при скорости около 100км\ч.
3) В данном ряде заменяются только 2 передачи, остальные остаются заводскими. Это значит что у него хорошая ремонтопригодность.
Блокировка дифференциала покупалась для повышения проходимости (уже было проверенно этой зимой), а также для лучшего старта с места.
Также у меня остались детали 10й коробки

Полный размер

Главная пара 3.7 + дифф.

Полный размер

Главная пара 3.7 + дифф.

Полный размер

Стоковый ряд ВАЗ 2110

Не знаю теперь куда их сплавить, купит ли их кто нибудь например на Avito.
На этом я заканчиваю данную запись своего БЖ…Извиняйте за малое количество фоток, как всегда забыл про них в пылу тюнинга. Дорабатывайте свои машины и КПП в частности!

www. drive2.ru

Лада Калина Универсал Космический SPORTвагон › Бортжурнал › Новые приключения Коробаса Барабаса. Сборка 18-й Ёлки ч.1

И так в прошлой записи про Короба Барабаса я обещал показать внутрянку блокировки и поговорить по синхронам нового образца, но то было некогда, то неохота еще не весь материал собрал, короче сейчас новая История про приключения КОРОБАСА БАРАБАСА, а про 3ю часть поговорим позже.
И так приступим:
В прошлом бж был тизер по комплектующим коробки:

Полный размер

18 ряд производства Соколова, Lada special transmission + Гп 3,9(08 конструктива)

Полный размер

Крупным планом, шестеренки просто надеты на вал, так примерно должна выглядеть елка в будущем после сборки

Полный размер

Lada special transmission 18 ряд, качественная железка, посмотрим как будет ходить у меня

Полный размер

Lada special transmission, в 08 констуктиве

Для установки данного ряда в тросиковую коробку 2180/81 а также 2110 нам понадобится:

Полный размер

Гп 3,9 (63/16), если ее нет у вас, так же можно рассмотреть вариант 4,1 это уже на любителя, мне часто приходится ездить по трассе по этому только 3,9

Полный размер

Вторичный вал 08, Гп 3,9, вот без такого вала вам это ряд не собрать. Гп может быть любая на ваш вкус но конструкция ее должна быть 08

Полный размер

Вот примерно что вам потребуется еще, подшипники куплены в целях профилактики, возможно их оставить свои.

После этого фото надо немного расписать подробнее, подшипники можно не менять если они хорошие, а вот втулку 4 передачи(поледняя в первом ряду) вам точно потребуется приобрести, дальше для коробки 2180/81 придется купить муфту 1-2 передачи в сборе(она обычая 08-10 под синхроны старого образца). Дальше идет 2 полукольца и стопорное сверху, с шариком еще, они ставятся после 2 передачи, искал их долго у нас но нашел потом сразу в нескольких магазинах. Следующий идет синхронизатор 2110 усиленный с 6 бобышками, их потребуется купить 4 шт, на 5й свой синхрон но об этом позже.

Далее потребуются игольчатые подшипники так же 4 шт. Ну и главное что как не странно вызвало большую трудность, найти муфту 2108 3-4 передачи, проблема была в том что муфты которые попадались были на вид ужасного качества, но это еще пол беды, примеряя их они просто не налазили на шлицы, молоток конечно все бы решил, но муфты должны одется легко, с небольшим усилием.

Полный размер

Номер полукольца, их 2 шт

Полный размер

стопор на 2 полукольца

Сравнение рядов ВАЗ

Еще пару рекомендаций:
Проверяем синхроны при сборке коробки, что старые что новые. Вам же не хочется перебирать коробку еще раз, лучше поменять сразу)))

Полный размер

Старый синхрон, рабочий, с 4 передачи вроде зазор 0,55мм(фото для примера)

Вполне рабочий синхронизатор, проблем небыло, но завод рекомендует менять при зазоре менее 0,6мм
А вот новый синхрон усиленный на 1 передаче, на остальных также, зазор чуть больше 1 мм

Полный размер

Новый синхрон и щуп 1мм

Полный размер

Он же но щуп 0,55(зазор который имет б\у синхрон и рекомендованый заводом под замену)

НУ в общих словах как то так. Дополняем если что то не правильно, я не претендую на звание гуру)))

В общем этого пока достаточно чтоб приступить к сборке елки.
Очень красиво и подробно написано здесь и тут вторая часть можно сказать ориентировался на эти записи. Писатель из меня никакой, но надеюсь моя запись тоже будет полезной)))

Полный размер

Ствол елки)

Полный размер

Одеваем игольчатый подшипник, стопорное кольцо муфты 1-2 передачи. Незабываем смазывать маслом

Полный размер

Одеваем шестерню первой передачи

Полный размер

Синхронизатор, не забывая смазать посадочное место

Полный размер

Дальше идет муфта 1-2 передачи, мажем скользящие детали, после нее ставим стопорное колечко.

Полный размер

В нее ставим синхронизатор 2й передачи, большие бобышки входят в пазы где нет пружинок с шариками, маленькие где есть

www. drive2.ru

18 Ряд КПП и главная пара

[wordpress_file_upload]Оптимальная конфигурация кпп для гражданского атмосферного двигателя: 18 ряд кпп + главная пара 3,9.

Оптимальная конфигурация кпп для более спортивного атмосферного двигателя: 7 ряд кпп + главная пара 4,3.

Оптимальная конфигурация кпп для турбового гражданского двигателя: 104 ряд + главная пара 3,5.

Что можно сделать со стандартной КПП…Для начала меняется передаточное отношение главной пары на более высокое. Передаточное число коробки передач — это отношение числа зубьев ведомой шестерни к числу зубцов ведущей шестерни. Чем оно выше, тем передача «короче» и «мощнее», то есть мотор очень быстро выкручивает положенное количество оборотов, набор скорости происходит так же стремительно, но возникает необходимость в частом переключении передач. Как следствие — некоторое снижение максимальной скорости на данной передаче. При такой замене машина

заметно прибавляет в динамике. Двигателю легче набирать обороты при более высоком передаточном коэффициенте главной пары. Есть своя оборотная сторона – приходится чаще переключать передачи, да и максимальная скорость автомобиля с более высоким передаточным отношением главной пары значительно уменьшается. Нужно придерживаться «золотой середины», выиграть в динамике ровно столько, чтобы не страдать от снижения максимальной скорости.

Далее, можно поменять шестерни передач на тюнинговые. Делается это для того, чтобы сделать разгон как можно более эффективным. Владельцы «восьмерок», «девяток» и «десяток» наверняка знают, что, даже если сильно выкрутить двигатель на первой передаче, при переключении на вторую обороты резко падают, снижается и динамика автомобиля. Виной тому — слишком большой разрыв между передаточными числами 1-ой и 2-ой передач. Тюнинговые же ряды могут быть рассчитаны так, чтобы обеспечивать равномерный разгон автомобиля на всех передачах. Для этого передаточные числа некоторых передач изменяются по сравнению со стандартными, в итоге двигатель при разгоне работает в достаточно узком и наиболее удобном для себя диапазоне оборотов. Для гонок, стритрейсинга применяется несколько другая схема: перваяпередача делается как можно «длиннее». На длинной первой передаче двигатель легко набирает высокую скорость. Остальные передачи наоборот, сближаются, что позволяет оптимально реализовать мощность двигателя. При этом, чтобы не страдать от нехватки максимальной скорости, возможна установка дополнительно 6 передачи. Передаточные числа подбираются в зависимости от мощностных и моментных характеристик двигателя, размера колес и самое главное – от пожеланий владельца автомобиля. После такой доработки КПП ей требуется максимально быстрое и четкое включение выбранной передачи. Конструкция с тяговым включением передач, обычная для переднеприводных автомобилей ВАЗ не обеспечивает четкого «попадания в передачу», и она существенно модернизируется путем применения более жестких карданчиков и короткоходной кулисы. Это позволит водителю быстрее передвигать рычаг. Четкое включение передач может понадобиться не только в условиях соревнований, но и в повседневном движении по городу (особенно водителям, предпочитающим жесткий, активный стиль езды). В дополнение к изменению передаточных чисел передач и ГП – установка дифференциала повышенного трения. Обычно дифференциал помогает колесам вращаться с разными угловыми скоростями, что полезно при поворотах, когда внутреннее колесо должно крутиться медленнее наружного, но иногда это серьезно мешает. Например, когда одно колесо буксует, второе вообще не двигается. В отличие от стандартного, в дифференциале повышенного трения часть крутящего момента от двигателя всё равно будет передаваться на колесо, имеющее лучшее сцепление. При установке дифференциала повышенного трения уменьшается пробуксовывание колес при старте (колеса вращаются с одинаковыми угловыми скоростями), автомобиль увереннее входит в повороты. Небольшие минусы, конечно, тоже есть — машина становится более «нервной» и водителю надо привыкнуть к изменившемуся поведению автомобиля.

При установке:
РЯД КПП 05
Относится к категории спортивных рядов. Изменены 4 передачи. 1-я, 2-я и 3-я передачи удлинены (как в 6-ом), 4-я передача сокращена (как в 8-ом на 5%), 5-я стандарт. Обычно устанавливается ГП 4.1. На форсированных моторах – с ГП 3.7, 3.9.
РЯД КПП 06
Спортивный ряд. Классическая установка – с 6-ой передачей и ГП 4.1 (4.3). 1-я, 2-я и 3-я передачи удлинены (1-я значительно), 4-я и 5-я – сокращены. 5-я передача 6-го ряда – это 4-я от стандартного ряда.
РЯД КПП 07
Очень короткий — спортивный (раллийный, кроссовый) ряд. Без 6-ой передачи высокой максимальной скорости добиться не реально. С ГП 3.7 на 5-ой передаче при 5000 об./мин. – 128 км/ч. При установке с ГП 4.1, 4.23 может использоваться, например, для соревнований на коротких дистанциях, таких как драг-рейсинг.
РЯД КПП 08
Его еще называют «коммерческим», так как долгие годы, он был самым популярным и продаваемым рядом. Впрочем, он остается актуальным и сейчас. Удлиненная 1-я передача, 2-я и 4-я сокращены. Все изменения минимальны (по 5%), но этого вполне хватает, чтобы исправить недостатки штатного ряда. Чаще всего устанавливается с ГП 4.1. Недорогой, что радует. Дает улучшенную разгонную динамику.
РЯД КПП 011
Пришел из автоспорта, где устанавливается, в основном с 6-ой передачей и ГП 4.1,4.3. В пользовательских версиях обычно устанавливается с ГП 3.7, 3.9. Изменены 4 передачи. При этом 1-я – стандарт, остальные – сближены. Прекрасный вариант для тех, кто не хочет удлинять 1-ую скорость. Ровный, динамичный разгон.
РЯД КПП 012
Самый ремонтопригодный (как и 103-й) ряд, т.к. изменены 1-я (длиннее на 12,91%) и 4-я (короче на 10%) передачи, 2-я, которая, по статистике, чаще всего выходит из строя – стандартная. Ставится, практически, с любой ГП. При установке с ГП 4.1 – аналогичен по передаточным отношениям 11-му ряду с ГП 3.7.
РЯД КПП 018
Один из самых популярных на сегодняшний день рядов. Изменены все 5 передач. При этом 1-ая передача (длиннее на 12,91%), остальные – очень правильно подобраны (сокращены). 18 ряд обеспечивает ровную, «беспровальную» динамику разгона. Рекомендуется для установки на любые двигатели с ГП 4.1 (город), 3.7 или 3.9 (город-трасса), наилучшим образом зарекомендовал себя, при использовании с форсированными двигателями.
РЯД КПП 102
Практически, 102-ой ряд является аналогом 103-его, с той лишь разницей, что пятая передача – 0,73. Соответственно, — этот ряд требует большей мощности от двигателя, давая возможность обладателям форсированных двигателей одинаково комфортно себя ощущать и в городе, и на трассе.
РЯД КПП 103
Изменены всего две передачи, но более чем удачно. 1-я 2,92 от 6-го ряда (длинная), 5-я 0,69 (6-я передача 5-го и некоторых других рядов). Даже с парой 4.3 при 5000 об./мин. на пятой передаче, скорость 180 км/ч. Результат: разгонная динамика почти спортивного ряда без потери максимальной скорости. Наиболее удачный ряд для тех, кому одновременно важны и динамика, и макс. скорость.

-Гл.пара 4.13 — разгружает двигатель, мотору легче крутить колеса, повышается динамика, передачи укорачиваются, при 160кмч. обороты тахометра 5 тыс., увеличивается расход топлива на 1л.
-Гл.пара 4.3 — тоже, что и 4.13+5кмч. на всех передачах.
-Гл.пара 4.13 или 4.3 + спортивный ряд, под ст.двигатель (06,07,08): динамика (за счет гл.пары) + длинные передачи, в основном по максимуму раскручиваются 1 и 2-ая передачи.
-Гл.пара 4.5 и 4.7: передачи короче, чем у 4.13 и 4.3, максимальная скорость при 5тыс. оборотов тахометра ~145км.ч., рекомендуемое использование: с 5 или 6-м рядом, при буксировке и перевозке тяжелых прицепов.
-Гл.пары 4.9, 5.1, 5.3 и 5.07- максимальная скорость 110-120км.ч., используется только на крутых склонах- подъемах.
-6-ая передача сохраняет максимальную скорость при использовании гл.пары и спорт.ряда, чаще ставится на машины с форсированным двигателем.
-Блокиратор (блокирующий дифференциал): улучшает проходимость автомобиля как зимой по сугробам, так и летом по бездорожью, позволяет уменьшить или убрать пробуксовку на скользкой дороге…
Червячный (винтовой) — повышает проходимость автомобиля по бездорожью, при пробуксовке одного колеса, автоматически включается второе (так же он вкл. при поворотах)
Дисковый (фрикционный) — обеспечивает постоянное вращение 2-х колес, рекомендуется использовать на серьезных соревнованиях или только по бездорожью.

Таблица рядов кпп ваз 2108

РЯД КПП 05 (КПП 2108) (I — 2.92; II — 1.81; III — 1.27; IV — 0.96; V — 0.78; VI — 0.69)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу

РЯД КПП 06 (КПП 2108) (I — 2.92; II — 1.81; III — 1.27; IV — 1.06; V — 0.94; VI — 0.78)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу

РЯД КПП 07 (КПП 2108) (I — 2.92; II — 2.05; III — 1.56; IV — 1.31; V — 1.13; VI — 0.94)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу и 1 под 5 передачу

РЯД КПП 08 (КПП 2108) (I — 3.42; II — 2.11; III — 1.35; IV — 0.96; V — 0.78; VI — 0.69)

РЯД КПП 011 (КПП 2108) (I — 3.64; II — 2. 22; III — 1.54; IV — 1.17; V — 0.87; VI — 0.78)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу

РЯД КПП 012 (КПП 2108) (I — 3.17; II — 1.95; III — 1.35; IV — 1.03; V — 0.78; VI — 0.69)

РЯД КПП 018 (КПП 2108) (I — 3.17; II — 2.11; III — 1.48; IV — 1.13; V — 0.87; VI — 0.78)

Требуется 1 шайба 2 мм под 4 передачу

РЯД КПП 102 (КПП 2108) (I — 3.17; II — 1.95; III — 1.35; IV — 0.94; V — 0.73)

РЯД КПП 103 (КПП 2108) (I — 2.92; II — 1.95; III — 1.35; IV — 0.94; V — 0.69)

Наиболее удачный ряд для тех, кому одновременно важны и динамика, и макс. скорость.

Все показатели, указанные в таблице, соответствуют 5000 оборотам в минуту при колесах 185/60 R14

Если у вас слики маркированные в дюймах
(например 26/10-15), вводите:

R колеса – 26
Ширина колеса – 0
Профиль – 0

В данной маркировке первая цифра –
наружный диаметр в дюймах,
остальные параметры вводить не нужно.

4-ступенчатая мкпп ВАЗ 2108 либо коробка Лада 4-ступка производилась с 1984 по 1996 годы и устанавливалась на некоторые модификации восьмерок и девяток с моторами 1.1 и 1.3 литра. Именно данная коробка считается первой переднеприводной трансмиссией концерна АвтоВАЗ.

В восьмое семейство также входит кпп: 21083.

Характеристики
Числа
Применение
Проблемы

Технические характеристики кпп ВАЗ 2108

R колеса

Ширина колеса

Профиль

Обороты двигателя

Главная пара

1-я передача

2-я передача

3-я передача

4-я передача

5-я передача

6-я передача

Результаты:

Тип	механика
Количество передач	4
Для привода	передний
Объем двигателя	до 1.3 литра
Крутящий момент	до 100 Нм

Какое масло лить	Gazpromneft GL-4 80W-85
Объем смазки	3. 0 литра
Замена масла	раз в 65 000 км
Замена фильтра	каждые 65 000 км
Примерный ресурс	170 000 км

Передаточные числа кпп 2108 4-ступка

На примере Lada 21081 1986 года с двигателем 1.1 литра:

Главная	1-я	2-я	3-я	4-я	Задняя
4.13	3.636	1.950	1.357	0.941	3.530

На какие авто ставилась коробка ВАЗ 2108

Лада

2108	1984 – 1994
2109	1987 – 1996

Недостатки, поломки и проблемы коробки 2108

Чаще всего владельцы сталкиваются с воем трансмиссии и дребезжанием кулисы

Далее идет хруст при переключениях и самопроизвольное выключение передачи

И на третье место здесь нужно поставить постоянные течи масла из сальников кпп

Связаться с администратором сайта Вы можете по электронной почте:
[email protected]

Все тексты написаны мной, имеют авторство Google, занесены в оригинальные тексты Yandex и заверены нотариально. При любом заимствовании мы сразу же пишем официальное письмо на фирменном бланке в поддержку поисковых сетей, вашего хостинга и доменного регистратора.

Далее подаем в суд. Не испытывайте удачу, у нас более тридцати успешных интернет проектов и уже дюжина выигранных судебных разбирательств.

Ряд передач

Ряд спортивный кпп № R1 ВАЗ 2101 — 2107	подробнее…	5200 RUB КЛУБ 5100 RUB
Ряд передач № 18 «LST» TURBO ВАЗ 21083 УСИЛЕННЫЙ	подробнее. ..	26000 RUB КЛУБ 25700 RUB
Ряд спортивный кпп № 05	подробнее…	12000 RUB КЛУБ 11800 RUB
Ряд спортивный кпп № 06	подробнее…	14800 RUB КЛУБ 14600 RUB
Ряд спортивный кпп № 07	подробнее…	14900 RUB КЛУБ 14700 RUB
Ряд спортивный кпп № 07 ВАЗ 21083 УСИЛЕННЫЙ, РАЗБОРНЫЙ	подробнее…	16800 RUB КЛУБ 16600 RUB
Ряд спортивный кпп № 08	подробнее…	14000 RUB КЛУБ 13800 RUB
Ряд спортивный кпп № 102	подробнее. ..	13000 RUB КЛУБ 12800 RUB
Ряд спортивный кпп № 103	подробнее…	14000 RUB КЛУБ 13800 RUB
Ряд спортивный кпп № 104	подробнее…	14000 RUB КЛУБ 13800 RUB
Ряд спортивный кпп № 11	подробнее…	12500 RUB КЛУБ 12350 RUB
Ряд спортивный кпп № 12	подробнее…	12500 RUB КЛУБ 12350 RUB
Ряд спортивный кпп № 18 разборный усиленный	подробнее…	16500 RUB КЛУБ 15200 RUB
Ряд спортивный кпп №104 SPORT ВАЗ 21083 УСИЛЕННЫЙ ТУРБО LST	подробнее. ..	23000 RUB КЛУБ 22800 RUB
Ряд спортивный кпп №104 SPORT ВАЗ 21083 УСИЛЕННЫЙ ТУРБО LST Вал 3-х опорный	подробнее…	28500 RUB КЛУБ 28300 RUB
Ряд Спортивный №18 усиленный Lada Special Transmission	подробнее…	21000 RUB КЛУБ 20700 RUB
Шайба дистанционная шестерни ряда КПП SPORT ВАЗ 21083	подробнее…	150 RUB КЛУБ 130 RUB
Шестерня 1-й передачи ряда № 5, 6, 7, 103, 104, 200 SPORT ВАЗ 21083	подробнее…	1800 RUB КЛУБ 1700 RUB
Шестерня 2-й передачи ряда № 5, 6 SPORT ВАЗ 21083	подробнее…	1800 RUB КЛУБ 1700 RUB
Шестерня 2-й передачи ряда № 7 SPORT ВАЗ 21083	подробнее. ..	1800 RUB КЛУБ 1700 RUB
Шестерня 2-й передачи ряда № 8, 18 SPORT ВАЗ 21083	подробнее…	1800 RUB КЛУБ 1700 RUB
Шестерня 3-й передачи ряда № 11, 111 SPORT ВАЗ 21083	подробнее…	1800 RUB КЛУБ 1700 RUB
Шестерня 3-й передачи ряда № 18 SPORT ВАЗ 21083	подробнее…	1800 RUB КЛУБ 1700 RUB
Шестерня 3-й передачи ряда № 5, 6 SPORT ВАЗ 21083	подробнее…	1800 RUB КЛУБ 1700 RUB
Шестерня 3-й передачи ряда № 7 SPORT ВАЗ 21083	подробнее…	1800 RUB КЛУБ 1700 RUB
Шестерня 4-й передачи ряда № 12, 104 SPORT ВАЗ 21083	подробнее. ..	1800 RUB КЛУБ 1700 RUB
Шестерня 4-й передачи ряда № 18 / 5-й передачи ряда № 7 SPORT ВАЗ 21083	подробнее…	1800 RUB КЛУБ 1700 RUB
Шестерня 4-й передачи ряда № 6 SPORT ВАЗ 21083	подробнее…	1800 RUB КЛУБ 1700 RUB
Шестерня 5 передачи КПП для ряда №11, 18, 111 (комплект )	подробнее…	2600 RUB КЛУБ 2500 RUB
Шестерня 5-ой передачи 102 ряд (пара с ответной)	подробнее…	3500 RUB КЛУБ 3350 RUB
Шестерня 5-ой передачи 103 ряд (пара с ответной)	подробнее…	3600 RUB КЛУБ 3450 RUB

Ремонт коробки передач Hyundai — ремонт Акпп Hyundai в салоне официального дилера Hyundai Рольф Спб

Ремонт коробки передач

от 3 000 ₽

Автомобиль Hyundai – надежный помощник, удобный в мегаполисе и готовый к приключениям за его пределами. Благодаря внедрению передовых технологий и интеллектуальных ассистентов он получил достойное оснащение. При этом даже самое надежное транспортное средство может со временем выйти из строя и тогда потребуется ремонт коробки передач Hyundai. Специалисты сервисных центров Hyundai РОЛЬФ Лахта и Hyundai РОЛЬФ Октябрьская выполнят все работы на высшем уровне.

Профессиональный ремонт КПП

При появлении первых признаков неполадок в механической или автоматической трансмиссии незамедлительно обращайтесь в сервисный центр Hyundai в Санкт-Петербурге. Наши специалисты выполнят комплексную диагностику и ремонт коробки передач Hyundai с применением оригинальных комплектующих и качественных расходных материалов. Мы являемся официальным дилером марки, поэтому гарантия на автомобиль после проведения ремонтных работ сохраняется.

Почему стоит довериться нам

Наш автосервис в СПб готов предложить следующие преимущества сотрудничества с нами:

Наличие современной материально-технической базы. Наш автосервис оснащен высокотехнологичным оборудованием.
Оперативность. Все услуги предоставляются в минимальные сроки.
Гарантия. На все работы и запчасти мы предоставляем гарантию.
Сертифицированные комплектующие и высококачественные расходные материалы. Наши сотрудники используют только оригинальные детали при выполнении ремонтных работ.
Выгодные цены на ремонт КПП Hyundai. Мы предоставляем развернутую смету на все работы.

Звоните, мы порадуем вас выгодными предложениями, и приезжайте к нам.

Клональное отслеживание выявляет различные паттерны реакции на блокаду иммунных контрольных точек | Genome Biology

Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, et al. Безопасность, активность и иммунные корреляты антитела против PD-1 при раке. N Engl J Med. 2012; 366: 2443–54.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Снайдер А., Макаров В., Мергуб Т., Юань Дж., Зарецкий Ю.М., Деричард А. и др.Генетическая основа клинического ответа на блокаду CTLA-4 при меланоме. N Engl J Med. 2014; 371: 2189–99.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

Ле Д. Т., Урам Дж. Н., Ван Х., Бартлетт Б. Р., Кемберлинг Х., Эйринг А. Д. и др. Блокада PD-1 в опухолях с дефицитом репарации несовпадений. N Engl J Med. 2015; 372: 2509–20.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB и др. Повышение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой. N Engl J Med. 2010; 363: 711–23.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

Анселл С.М., Лесохин А.М., Боррелло И., Халвани А., Скотт Э.С., Гутьеррес М. и др. Блокада PD-1 ниволумабом при рецидивирующей или резистентной лимфоме Ходжкина. N Engl J Med. 2015; 372: 311–9.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

Паулс Т., Эдер Дж. П., Файн Г.Д., Брайтех Ф.С., Лориот И., Круз С. и др. Лечение MPDL3280A (анти-PD-L1) приводит к клинической активности при метастатическом раке мочевого пузыря. Природа. 2014; 515: 558–62.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

Феррис Р.Л., Блюменшейн Дж. Мл., Файетт Дж., Гигей Дж., Колевас А.Д., Лиситра Л. и др.Ниволумаб при рецидивирующем плоскоклеточном раке головы и шеи. N Engl J Med. 2016; 375: 1856–67.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

Макдермотт Д.Ф., Сосман Дж. А., Снол М., Массард С., Гордон М.С., Хамид О. и др. Атезолизумаб, антитело против лиганда 1 запрограммированной смерти, при метастатической почечно-клеточной карциноме: долгосрочная безопасность, клиническая активность и иммунные корреляты из исследования фазы Ia. J Clin Oncol.2016; 34: 833–42.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

Шарма П., Ху-Лескован С., Варго Дж. А., Рибас А. Первичная, адаптивная и приобретенная устойчивость к иммунотерапии рака. Клетка. 2017; 168: 707–23.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

10.

Ризви Н.А., Хеллманн М.Д., Снайдер А., Квистборг П., Макаров В., Гавел Дж. Дж. И др.Иммунология рака. Мутационный ландшафт определяет чувствительность к блокаде PD-1 при немелкоклеточном раке легкого. Наука. 2015; 348: 124–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

11.

Ван Аллен Е.М., Мяо Д., Шиллинг Б., Шукла С.А., Бланк С., Циммер Л. и др. Геномные корреляты ответа на блокаду CTLA-4 при метастатической меланоме. Наука. 2015; 350: 207–11.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

12.

Гао Дж., Ши Л.З., Чжао Х., Чен Дж., Сюн Л., Хе Кью и др. Потеря генов пути IFN-γ в опухолевых клетках как механизм устойчивости к терапии анти-CTLA-4. Клетка. 2016; 167: 397–404.e9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

13.

Manguso RT, Pope HW, Zimmer MD, Brown FD, Yates KB, Miller BC, et al. Скрининг in vivo CRISPR определяет Ptpn2 как мишень иммунотерапии рака. Природа. 2017; 547: 413–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

14.

Патель С.Дж., Санджана Н.Е., Киштон Р.Дж., Эйдизаде А., Воднала С.К., Кам М. и др. Идентификация основных генов для иммунотерапии рака. Природа. 2017; 548: 537–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

15.

Benci JL, Xu B, Qiu Y, Wu TJ, Dada H, Twyman-Saint Victor C и др.Передача сигналов опухолевого интерферона регулирует программу мультигенной устойчивости к блокаде иммунных контрольных точек. Клетка. 2016; 167: 1540–54. E12.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

16.

Зарецкий Ю.М., Гарсия-Диас А., Шин Д.С., Эскуин-Ординас Х., Хьюго В., Ху-Лиескован С. и др. Мутации, связанные с приобретенной устойчивостью к блокаде PD-1 при меланоме [Интернет]. N Engl J Med. 2016: 819–29 Доступно по адресу: https: // doi.org / 10.1056 / nejmoa1604958.

17.

Rodig SJ, Gusenleitner D, Jackson DG, Gjini E, Giobbie-Hurder A., Jin C, et al. Белки MHC придают дифференциальную чувствительность к блокаде CTLA-4 и PD-1 при нелеченой метастатической меланоме. Sci Transl Med. 2018; 10 Доступно по адресу: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3342.

18.

Сумимото Х., Имабаяси Ф., Ивата Т., Каваками Ю. Сигнальный путь BRAF-MAPK важен для уклонения от рака и иммунитета в клетках меланомы человека.J Exp Med. 2006; 203: 1651–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

19.

Спрангер С., Бао Р., Гаевски Т.Ф. Внутренняя передача сигналов β-катенина меланоме предотвращает противоопухолевый иммунитет. Природа. 2015; 523: 231–5.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

20.

Хьюго В., Зарецкий Дж. М., Сан Л., Сонг С., Морено Б. Х., Ху-Лескован С. и др.Геномные и транскриптомные особенности ответа на терапию анти-PD-1 при метастатической меланоме. Клетка. 2017; 168: 542.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

21.

Пенг В., Чен Дж.К., Лю С., Малу С., Кризи С., Тецлафф М.Т. и др. Потеря PTEN способствует устойчивости к иммунотерапии, опосредованной Т-клетками. Рак Discov Am Assoc Cancer Res. 2016; 6: 202–16.

CAS Google Scholar

22.

Pauken KE, Sammons MA, Odorizzi PM, Manne S, Godec J, Khan O, et al. Эпигенетическая стабильность истощенных Т-лимфоцитов ограничивает продолжительность восстановления после блокады PD-1. Наука. 2016; 354: 1160–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

23.

Сен Д.Р., Камински Дж., Барниц Р.А., Курачи М., Гердеманн Ю., Йейтс К.Б. и др. Эпигенетический ландшафт истощения Т-клеток. Наука. 2016; 354: 1165–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

24.

Ян В., Бай И, Сюн Й, Чжан Дж, Чен С., Чжэн Х и др. Усиление противоопухолевого ответа CD8 (+) Т-клеток путем модуляции метаболизма холестерина. Природа. 2016; 531: 651–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

25.

Zhou P, Shaffer DR, Alvarez Arias DA, Nakazaki Y, Pos W., Torres AJ, et al. Открытие in vivo мишеней иммунотерапии в микросреде опухоли. Природа. 2014; 506: 52–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

26.

Томмен Д.С., Кельцер В.Х., Херциг П., Роллер А, Трефни М., Димело С. и др. Транскрипционно и функционально отличный пул PD-1 CD8 Т-клеток с прогностическим потенциалом при немелкоклеточном раке легкого, подвергнутом лечению блокадой PD-1. Nat Med. 2018; 24: 994–1004.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

27.

Tang H, Wang Y, Chlewicki LK, Zhang Y, Guo J, Liang W. и др. Облегчение инфильтрации Т-клеток в микросреде опухоли преодолевает устойчивость к блокаде PD-L1. Раковая клетка. 2016; 30: 500.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

28.

Кабрита Р., Лаусс М., Санна А., Дония М., Скааруп Ларсен М., Митра С. и др. Третичные лимфоидные структуры улучшают иммунотерапию и выживаемость при меланоме. Природа.2020; 577: 561–5.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

29.

Хельминк Б.А., Редди С.М., Гао Дж., Чжан С., Басар Р., Такур Р. и др. В-клетки и третичные лимфоидные структуры способствуют иммунотерапевтическому ответу. Природа. 2020; 577: 549–55.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

30.

Petitprez F, de Reyniès A, Keung EZ, Chen TW-W, Sun C-M, Calderaro J, et al.В-клетки связаны с выживаемостью и иммунотерапевтическим ответом при саркоме. Природа. 2020; 577: 556–60.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

31.

Де Хенау О., Рауш М., Винклер Д., Кампесато Л.Ф., Лю С., Цимерман Д.Х. и др. Преодоление устойчивости к терапии блокадой контрольных точек путем нацеливания на PI3Kγ в миелоидных клетках. Природа. 2016; 539: 443–7.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

32.

Канеда М.М., Мессер К.С., Ралаинирина Н., Ли Х., Лем С.Дж., Горжестани С. и др. PI3Kγ — это молекулярный переключатель, который контролирует подавление иммунитета. Природа. 2016; 539: 437–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

33.

Спрангер С., Дай Д., Хортон Б., Гаевски Т. Ф. Проживающие в опухоли дендритные клетки Batf3 необходимы для трафика эффекторных Т-клеток и адоптивной Т-клеточной терапии. Раковая клетка. 2017; 31: 711–23.e4.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

34.

Барри К.С., Хсу Дж., Броз М.Л., Куэто Ф.Дж., Бинньюис М., Комбес А.Дж. и др. Ось естественных киллеров-дендритных клеток определяет микроокружение опухоли, реагирующее на контрольную точку. Nat Med. 2018; 24: 1178–91.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

35.

Mariathasan S, Turley SJ, Nickles D, Castiglioni A, Yuen K, Wang Y, et al.TGFβ ослабляет ответ опухоли на блокаду PD-L1, способствуя исключению Т-клеток. Природа. 2018; 554: 544 Nature Publishing Group.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

36.

Сиван А., Корралес Л., Хуберт Н., Уильямс Дж. Б., Акино-Майклс К., Эрли З. М. и др. Commensal Bifidobacterium повышает противоопухолевый иммунитет и усиливает эффективность против PD-L1. Наука. 2015; 350: 1084–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

37.

Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, Reuben A, Andrews MC, Karpinets TV, et al. Микробиом кишечника модулирует ответ на иммунотерапию анти-PD-1 у пациентов с меланомой. Наука. 2018; 359: 97–103.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

38.

Рой С., Тринкьери Г. Микробиота: ключевой организатор терапии рака. Nat Rev Рак. 2017; 17: 271–85.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

39.

Гаевский Т.Ф., Шрайбер Х., Фу Y-X. Врожденные и адаптивные иммунные клетки в микросреде опухоли [Интернет]. Nat Immunol. 2013: 1014–22 Доступно по ссылке: https://doi.org/10.1038/ni.2703.

40.

Джойс Дж. А., Fearon DT. Исключение Т-клеток, иммунная привилегия и микросреда опухоли. Наука. 2015; 348: 74–80.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

41.

Цзян П., Гу С., Пань Д., Фу Дж., Саху А., Ху Х и др.Признаки дисфункции и исключения Т-клеток предсказывают иммунотерапевтический ответ рака. Nat Med. 2018; 24: 1550–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

42.

Гавел Дж.Дж., Човелл Д., Чан Т.А. Развитие биомаркеров для иммунотерапии ингибиторами контрольных точек. Nat Rev Рак. 2019; 19: 133–50.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

43.

Лу Р, Нефф Н.Ф., Quake SR, Вайсман Иллинойс. Отслеживание отдельных гемопоэтических стволовых клеток in vivo с использованием высокопроизводительного секвенирования в сочетании с вирусным генетическим штрих-кодированием. Nat Biotechnol. 2011; 29: 928–33.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

44.

Пей В., Фейерабенд Т. Б., Рёсслер Дж., Ван X, Пострах Д., Буш К. и др. Штрих-кодирование полилокса показывает судьбу гемопоэтических стволовых клеток, реализуемую in vivo. Природа.2017; 548: 456–60.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

45.

Naik SH, Perié L, Swart E, Gerlach C., van Rooij N, de Boer RJ, et al. Разнообразный наследственный импринтинг ранних гематопоэтических предков. Природа. 2013; 496: 229–32.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

46.

van Heijst JWJ, Gerlach C., Swart E, Sie D, Nunes-Alves C. , Kerkhoven RM, et al.Рекрутирование антиген-специфических CD8 + Т-клеток в ответ на инфекцию заметно эффективно. Наука. 2009; 325: 1265–9.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

47.

Герлах К., Рор Дж. К., Перие Л., ван Рой Н., ван Хейст Дж. У. Дж., Велдс А. и др. Гетерогенные паттерны дифференцировки индивидуальных CD8 + Т-клеток. Наука. 2013; 340: 635–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

48.

Reeves MQ, Kandyba E, Harris S, Del Rosario R, Balmain A. Отслеживание многоцветных линий позволяет выявить клональную динамику эволюции плоскоклеточной карциномы от зарождения до метастазирования. Nat Cell Biol. 2018; 20: 699–709.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

49.

Нгуен Л.В., Пеллакани Д., Лефорт С., Каннан Н., Осако Т., Макарем М. и др. Штрих-кодирование выявляет сложную клональную динамику трансформированных de novo клеток молочной железы человека.Природа. 2015; 528: 267–71.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

50.

Wagenblast E, Soto M, Gutiérrez-Ángel S, Hartl CA, Gable AL, Maceli AR, et al. Модель неоднородности рака груди показывает, что мимикрия сосудов является движущей силой метастазирования. Природа. 2015; 520: 358–62.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

51.

Bhang H-EC, Ruddy DA, Кришнамурти Радхакришна V, Caushi JX, Zhao R, Hims MM, et al. Изучение клональной динамики в ответ на терапию рака с использованием штрих-кодирования высокой сложности. Nat Med. 2015; 21: 440–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

52.

Бен-Давид У, Сираносиан Б. , Ха Г, Тан Х, Орен Й, Хинохара К. и др. Генетическая и транскрипционная эволюция изменяет лекарственный ответ линии раковых клеток.Природа. 2018; 560: 325–30.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

53.

Gide TN, Quek C, Menzies AM, Tasker AT, Shang P, Holst J, et al. Определенные популяции иммунных клеток определяют ответ на монотерапию анти-PD-1 и комбинированную терапию анти-PD-1 / анти-CTLA-4. Раковая клетка. 2019; 35: 238–55.e6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

54.

Риаз Н., Гавел Дж. Дж., Макаров В., Деричард А., Урба В. Дж., Симс Дж. С. и др. Эволюция опухоли и микросреды при иммунотерапии ниволумабом [Интернет]. Клетка. 2017: 934–49.e16 Доступно по ссылке: https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.09.028.

55.

Снайдер А., Натансон Т., Фант С.А., Ахуджа А., Бурос Новик Дж., Хеллманн М.Д., и др. Вклад системных и соматических факторов в клинический ответ и устойчивость к блокаде PD-L1 при уротелиальном раке: исследовательский многомерный анализ.PLoS Med. 2017; 14: e1002309.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

56.

Льоса, Нью-Джерси, Любер Б., Сигел Н., Аван А.Х., Оке Т., Чжу К. и др. Иммунопатологическая стратификация колоректального рака для иммунотерапии блокадой контрольных точек. Cancer Immunol Res. 2019; 7: 1574–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

57.

Pan D, Kobayashi A, Jiang P, de Andrade LF, Tay RE, Luoma AM. и другие. Главный регулятор хроматина определяет устойчивость опухолевых клеток к Т-клеточному уничтожению [Интернет]. Наука. 2018: 770–5 Доступно по ссылке: https://doi.org/10.1126/science.aao1710.

58.

Kim K, Skora AD, Li Z, Liu Q, Tam AJ, Blosser RL, et al. Ликвидация метастатического рака у мышей, устойчивого к блокаде иммунных контрольных точек, путем подавления миелоидных клеток. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111: 11774–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

59.

Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, Shintaku IP, Taylor EJM, Robert L, et al. Блокада PD-1 вызывает ответы, подавляя адаптивную иммунную резистентность. Природа. 2014; 515: 568–71.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

60.

Ли Б., Ли Т., Пиньон Дж.С., Ван Б., Ван Дж., Шукла С.А. и др.Пейзаж инфильтрирующего опухоль репертуара Т-клеток рака человека. Нат Жене. 2016; 48: 725–32.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

61.

Шин Д.С., Зарецкий Ю.М., Эскуин-Ординас Х., Гарсия-Диас А., Ху-Лиескован С., Калбаси А. и др. Первичная устойчивость к блокаде PD-1, опосредованная мутациями JAK1 / 2. Рак Discov. 2017; 7: 188–201.

CAS Статья Google Scholar

62.

Wang S, Sun H, Ma J, Zang C, Wang C, Wang J и др. Целевой анализ путем интеграции данных транскриптома и ChIP-seq с BETA. Nat Protoc. 2013; 8: 2502–15.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

63.

Li S, Wan C, Zheng R, Fan J, Dong X, Meyer CA и др. Cistrome-GO: веб-сервер для функционального анализа пиков ChIP-seq фактора транскрипции [Интернет]. Nucleic Acids Res. 2019; Доступно по адресу: https: // doi.org / 10.1093 / nar / gkz332.

64.

Субраманиан А., Тамайо П., Мутха В.К., Мукерджи С., Эберт Б.Л., Джиллетт М.А. и др. Анализ обогащения набора генов: основанный на знаниях подход к интерпретации профилей экспрессии в масштабе всего генома. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102: 15545–50.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

65.

Fujii T, Horiguchi K, Sunaga H, Moriwaki Y, Misawa H, Kasahara T. и др.SLURP-1, аллостерический лиганд эндогенного α7 никотинового ацетилхолинового рецептора, экспрессируется в дендритных клетках CD205 (+) миндалин человека и усиливает холинергическую активность лимфоцитов. J Neuroimmunol. 2014; 267: 43–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

66.

Сеговия М., Руссо С., Джелдрес М., Махмуд Ю.Д., Перес В., Дуальде М. и др. Нацеливание на TMEM176B усиливает противоопухолевый иммунитет и увеличивает эффективность блокаторов иммунных контрольных точек, вызывая активацию инфламмасом.Раковая клетка. 2019; 35: 767–81.e6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

67.

Мэй С., Цинь Ц., Ву Ц., Сун Х, Чжэн Р., Цзанг С. и др. Cistrome Data Browser: портал данных для ChIP-Seq и данных о доступности хроматина у человека и мыши. Nucleic Acids Res. 2017; 45: D658–62.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

68.

Zheng R, Wan C, Mei S, Qin Q, Wu Q, Sun H и др. Cistrome Data Browser: расширенные наборы данных и новые инструменты для регуляторного анализа генов. Nucleic Acids Res. 2019; 47: D729–35.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

69.

LISA [Интернет]. [цитировано 21 июля 2019 г.]. Доступно по адресу: http://lisa.cistrome.org/.

70.

Scheinman RI, Cogswell PC, Lofquist AK, Baldwin AS Jr. Роль транскрипционной активации I каппа B альфа в опосредовании иммуносупрессии глюкокортикоидами.Наука. 1995; 270: 283–6.

71.

Auphan N, DiDonato JA, Rosette C, Helmberg A, Karin M. Иммуносупрессия глюкокортикоидами: ингибирование активности NF-каппа B посредством индукции синтеза I каппа B. Наука. 1995; 270: 286–90.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

72.

Cain DW, Cidlowski JA. Иммунная регуляция глюкокортикоидами. Nat Rev Immunol. 2017; 17: 233–47.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

73.

Soccio RE, Chen ER, Rajapurkar SR, Safabakhsh P, Marinis JM, Dispirito JR, et al. Генетическая изменчивость определяет функцию PPARγ и антидиабетический лекарственный ответ in vivo. Клетка. 2015; 162: 33–44.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

74.

Стрингер-Реазор Е.М., Бейкер Г.М., Скор М.Н., Кочергинский М., Лендьель Э., Флеминг Г.Ф. и др. Активация глюкокортикоидных рецепторов подавляет гибель клеток, вызванную химиотерапией, при тяжелой серозной карциноме яичников.Gynecol Oncol. 2015; 138: 656–62.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

75.

Скор М.Н., Вандер Е.Л., Кочергинский М., Гоял А., Холл Б.А., Цай Y и др. Антагонизм глюкокортикоидных рецепторов как новый метод лечения тройного отрицательного рака груди. Clin Cancer Res. 2013; 19: 6163–72.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

76.

Arora VK, Schenkein E, Murali R, Subudhi SK, Wongvipat J, Balbas MD, et al. Глюкокортикоидный рецептор придает устойчивость к антиандрогенам, минуя блокаду андрогенных рецепторов. Клетка. 2013; 155: 1309–22.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

77.

Fensterl V, Sen GC. Интерферон-индуцированные белки Ifit: их роль в вирусном патогенезе. J Virol. 2015; 89: 2462–8.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

78.

Вэнс Р. Э., Крафт Дж. Р., Альтман Дж. Д., Дженсен П. Е., Раулет Д.Х. CD94 / NKG2A мыши является рецептором естественных клеток-киллеров для молекулы Qa-1b класса I неклассического главного комплекса гистосовместимости (MHC) [Интернет]. J Exp Med. 1998: 1841–8 Доступно по ссылке: https://doi.org/10.1084/jem.188.10.1841.

79.

van Montfoort N, Borst L, Korrer MJ, Sluijter M, Marijt KA, Santegoets SJ, et al. Блокада NKG2A усиливает Т-клеточный иммунитет CD8, индуцированный противораковыми вакцинами. Клетка. 2018; 175: 1744 55.e15.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

80.

Benci JL, Johnson LR, Choa R, Xu Y, Qiu J, Zhou Z и др. Противоположные функции интерферона координируют адаптивный и врожденный иммунные реакции на блокаду контрольных точек иммунного рака. Клетка. 2019; 178: 933–48.e14.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

81.

Уильямс М.Дж., Вернер Б., Хайде Т., Кертис С., Барнс С.П., Сотторива А. и др. Количественная оценка субклонального отбора при раке на основе данных массового секвенирования.Нат Жене. 2018; 50: 895–903.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

82.

Натансон Т., Ахуджа А., Рубинштейн А., Аксой Б.А., Хеллманн М.Д., Миао Д. и др. Соматические мутации и гомология неоэпитопа в меланомах, леченных блокадой CTLA-4. Cancer Immunol Res. 2017; 5: 84–91.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

83.

Leisch F. FlexMix: общая структура для моделей конечной смеси и регрессии скрытых классов в R [Интернет]. J Stat Softw. 2004; Доступно по ссылке: https://doi. org/10.18637/jss.v011.i08.

84.

Мяо Д., Марголис, Калифорния, Гао В., Восс М. Х., Ли В., Мартини Д. Д. и др. Геномные корреляты ответа на терапию иммунными контрольными точками при светлоклеточном почечно-клеточном раке. Наука. 2018; 359: 801–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

85.

Rooney MS, Shukla SA, Wu CJ, Getz G, Hacohen N. Молекулярные и генетические свойства опухолей, связанные с местной иммунной цитолитической активностью. Клетка. 2015; 160: 48–61.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

86.

Арья СК, Вонг-Стаал Ф, Галло RC. Опосредованное дексаметазоном ингибирование фактора роста Т-клеток человека и матричной РНК гамма-интерферона. J Immunol. 1984; 133: 273–6.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

87.

Obradović MMS, Hamelin B, Manevski N, Couto JP, Sethi A, Coissieux M-M и др. Глюкокортикоиды способствуют метастазированию рака груди. Природа. 2019; 567: 540–4.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

88.

Weichselbaum RR, Ishwaran H, Yoon T., Nuyten DSA, Baker SW, Khodarev N, et al. Сигнатура связанного с интерфероном гена устойчивости к повреждению ДНК является прогностическим маркером химиотерапии и лучевой терапии при раке груди.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2008; 105: 18490–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

89.

Минн А.Дж. Интерфероны и иммуногенные эффекты противоопухолевой терапии [Интернет]. Trends Immunol. 2015: 725–37 Доступно по ссылке: https://doi.org/10.1016/j.it.2015.09.007.

90.

Post AEM, Smid M, Nagelkerke A, Martens JWM, Bussink J, Sweep FCGJ, et al. Стимулируемые интерфероном гены участвуют в перекрестной устойчивости к лучевой терапии при устойчивом к тамоксифену раке молочной железы. Clin Cancer Res. 2018; 24: 3397–408.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

91.

Pitt JM, Vétizou M, Daillère R, Roberti MP, Yamazaki T., Routy B, et al. Механизмы устойчивости к блокаде иммунных контрольных точек при раке: внутренние и внешние факторы опухоли. Иммунитет. 2016; 44: 1255–69.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

92.

Ishizuka JJ, Manguso RT, Cheruiyot CK, Bi K, Panda A, Iracheta-Vellve A и др. Потеря ADAR1 в опухолях преодолевает устойчивость к блокаде иммунных контрольных точек. Природа. 2019; 565: 43–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

93.

Кирни CJ, Vervoort SJ, Hogg SJ, Ramsbottom KM, Freeman AJ, Lalaoui N, et al. Уклонение от опухолевого иммунитета возникает из-за потери чувствительности к TNF. Sci Immunol. 2018; 3 Доступно по адресу: https: // doi.org / 10.1126 / sciimmunol.aar3451.

94.

Bunse L, Pusch S, Bunse T, Sahm F, Sanghvi K, Friedrich M, et al. Подавление противоопухолевого Т-клеточного иммунитета онкометаболитом (R) -2-гидроксиглутаратом. Nat Med. 2018; 24: 1192–203.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

95.

Constantinides MG, Link VM, Tamoutounour S, Wong AC, Perez-Chaparro PJ, Han S-J, et al. Клетки MAIT отпечатываются микробиотой в раннем возрасте и способствуют восстановлению тканей.Наука. 2019; 366 Доступно по адресу: https://doi.org/10.1126/science.aax6624.

96.

Legoux F, Bellet D, Daviaud C, El Morr Y, Darbois A, Niort K, et al. Микробные метаболиты контролируют развитие тимуса инвариантных Т-клеток, связанных со слизистой оболочкой. Наука. 2019; 366: 494–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

97.

Ансворт А., Андерсон Р., Хейнс Н., Бритт К. OMIP-032: две многоцветные панели иммунофенотипирования для оценки клеток врожденного и адаптивного иммунитета в молочной железе мыши.Цитометрия А. 2016; 89: 527–30.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

98.

Добин А., Дэвис К.А., Шлезингер Ф., Дренков Дж., Залески С., Джа С. и др. STAR: сверхбыстрый универсальный выравниватель RNA-seq. Биоинформатика. 2013; 29: 15–21.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

99.

Li B, Dewey CN. RSEM: точная количественная оценка транскриптов на основе данных RNA-Seq с референсным геномом или без него.BMC Bioinformatics. 2011; 12: 323.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

100.

Лав М.И., Хубер В., Андерс С. Умеренная оценка кратного изменения и дисперсии данных РНК-seq с помощью DESeq2. Genome Biol. 2014; 15: 550.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

101.

Koboldt DC, Chen K, Wylie T., Larson DE, McLellan MD, Mardis ER, et al.VarScan: обнаружение вариантов при массовом параллельном секвенировании отдельных и объединенных образцов. Биоинформатика. 2009. 25: 2283–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

102.

Ху Х, Чжан Дж, Ван Дж, Фу Дж, Ли Т, Чжэн Х и др. Пейзаж В-клеточного иммунитета и связанное с ним уклонение от иммунитета при раке человека. Нат Жене. 2019; 51: 560–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

103.

Гу С, Ван Х, Ху Х, Цзян П, Ли З, Трау Н и др. Клональное отслеживание выявляет различные паттерны реакции на блокаду иммунных контрольных точек. GSE139476. Омнибус экспрессии генов. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE139476 (2020).

104.

Гу С, Ван Х, Ху Х, Цзян П, Ли З, Трау Н. и др. Клональное отслеживание выявляет различные паттерны реакции на блокаду иммунных контрольных точек. Github. https://github.com/Shengqing-Stan-Gu/2020_Clone_Tracing_paper (2020).

105.

Гу С, Ван Х, Ху Х, Цзян П, Ли З, Трау Н и др. Клональное отслеживание выявляет различные паттерны реакции на блокаду иммунных контрольных точек. Зенодо https://doi.org/10.5281/zenodo.4016933 (2020).

Используйте Checkpoint Checker

Checkpoint Check — это дополнительная функция

Помощника по управлению производительностью. Если вы хотите использовать эту функцию, обратитесь к представителю вашего продукта для получения дополнительной информации.
Многие пакетные задания используют DLI или DB2® в качестве базы данных.Если пакетное задание прерывается, обработка возврата запускается автоматически системой базы данных. Процесс возврата работает до тех пор, пока не будет найдена точка синхронизации. Команда контрольной точки DLI обеспечивает такую точку синхронизации. Если запись контрольной точки не реализована в прикладной программе или если она выполняется ненадлежащим образом, выполнение процесса возврата занимает много времени. Этот процесс может иногда занимать несколько часов, превышая лимит времени для задания или этапа задания, что может привести к аварийному завершению работы или потребовать от оператора отменить задание.
Следующие пункты являются основными соображениями при реализации записи контрольных точек в программе:
Для программы требуется среда IMS, даже если она использует только DB2 SQL.
Чтобы предоставить программе написание контрольных точек, требуется детальное понимание и вмешательство в логику прикладной программы.
Преимущества записи контрольных точек следующие:
Исключается высокое потребление ресурсов и время, затрачиваемое на обратную обработку.
Задания, реализующие запись контрольных точек, могут быть отменены оператором по запросу без длительных задержек и могут быть перезапущены.
Checkpoint Checker помогает ответить на следующие важные вопросы для персонала систем MVS:
На каких этапах задания используются базы данных DLI или DB2?
Какова частота записи контрольных точек? Например, если между записью каждой контрольной точки проходит 30 минут, запись контрольной точки не оказывает значительного влияния.
Какие шаги задания выполняются без записи контрольной точки?
Насколько важна привычка потребления каждого отдельного этапа задания по сравнению со всеми другими этапами задания?
Checkpoint Checker состоит из следующих компонентов:
Сервер, который собирает и хранит все необходимые данные в реальном времени.
Служба онлайн-запросов TSO.
Репортер пакетных заданий.
С APC 4.3.0, все компоненты Checkpoint Checker интегрированы в существующие версии Центрального Компонента и Сервера.
Сервер выполняет в режиме реального времени контроль за всеми этапами задания в области действия. Компоненты Сервера распознают следующее:
Использование DB2 путем чтения и интерпретации записи SMF 89 после завершения шага задания
Использование DLI путем проверки того, выполняется ли контроллер области IMS в JCL (DFSRRC00 или производные)
Каждый физический контрольная точка записана путем чтения и интерпретации сообщения DFS681I в файле SYSLOG
Сервер вычисляет средний временной интервал в секундах между записью контрольной точки для шага задания и сохраняет это значение как частоту контрольной точки в базе данных.
Таким образом, все данные, отображаемые в средстве онлайн-запросов, также отображаются в реальном времени. Доступны следующие онлайн-функции:
Определите объем работы, то есть включите или исключите имена заданий или имена программ, чтобы определить надлежащий объем.
Используйте онлайн-средство проверки контрольных точек с различными критериями выбора, например, какие шаги задания со средним затраченным временем более 30 минут, которые обращаются к таблицам DB2, не создают контрольных точек.
Используйте всю статистическую информацию о шагах задания, собранную центральным компонентом.
Используйте панели управления предупреждениями центрального компонента, чтобы отслеживать проблемы контрольных точек и изменять инициативы.
Онлайн-система Checkpoint Checker полностью интегрирована в диалоговые панели ISPF центрального компонента, поэтому доступны все ссылки на параметры центрального компонента (профили, предупреждения и информация о задании).
Для фоновой обработки информации о записи контрольных точек доступно пакетное задание для создания
Печатные списки
Файлы последовательного экспорта, например, для использования в функциях импорта EXCEL или ACCESS
Эта программа позволяет получать выходные данные на основе определенных критериев выбора.Эти выходные данные можно использовать различными способами для управления записью контрольных точек на этапе задания.
Для получения подробной информации о том, как экспортировать информацию о контрольной точке, см. Задание APCKJCPT — Экспорт информации о контрольной точке.
Основные преимущества использования Checkpoint Checker следующие:
В конечном итоге все важные шаги задания должны реализовывать запись контрольных точек, а средство проверки контрольных точек предоставляет пользователю подробную информацию и простой контроль над этим процессом.
Если оператор должен отменить шаг неконтролируемого задания, Checkpoint Checker обеспечивает немедленную онлайн-поддержку для определения, существует ли правильная запись контрольной точки или нет.
Функция Checkpoint Checker предоставляет следующие дополнительные преимущества:
Никаких изменений в JCL, программах или расписаниях OPC
Полностью автоматическое решение без какой-либо ручной работы
Незначительное потребление ЦП для постоянного процесса Checkpoint Checker
Нет необходимости в дополнительном пространстве DASD, если производительность Ассистент управления уже установлен
Чтобы получить доступ к Checkpoint Checker, выберите опцию 5
в центральном меню компонентов.Отобразится панель средства запроса контрольной точки. Средство запросов к контрольным точкам позволяет запрашивать информацию о контрольных точках на основе определенных вами критериев выбора.

APCKP001 ------- PMA - Средство запросов контрольных точек ------------------------------- КОМАНДА ===> Имя задания Имя шага Procstep From Date DB2 Checkpoint Средние значения Im Произошедшая Freq. No. Elpsd Srvu po -------------------------------------------------- ----------------------------- ABAG____ ________ ________ 2011 01 01 _ 00,000 000,000 0,000 00,000 00 ГГГГ ММ ДД Г Сек.Мин. Чт. Может быть определена любая комбинация критериев выбора.

Панель инструментов запроса контрольной точки
Используйте эту панель для определения столбцов критериев выбора, как описано ниже:
Jobname, Stepname и Procstep
Можно определить с помощью символа подчеркивания (_) в качестве подстановочного знака. Например, ABAG____ выполняет поиск всех имен заданий, начинающихся с ABAG.
С Дата возникновения
Введите дату самого последнего появления.
DB2
Введите Y, чтобы указать, что задействована обработка DB2.
Checkpoint Freq.
Введите большее, чем среднее количество секунд между записью контрольной точки.
КПП №
Введите больше, чем число записей контрольной точки во время выполнения шага.
Истекшие средние значения
Введите истекшее время в минутах, превышающее среднее значение.
Среднее значение Единицы измерения
Введите количество потребленных единиц услуг больше среднего в тысячах.
Импо
Введите число от 00 до 50, чтобы указать важность этапа задания. Чем выше число, тем важнее этап работы. Это важно с точки зрения потребления ресурсов вычислительного центра.
После ввода критериев выбора запроса нажмите Enter. Средство запроса ищет строки, соответствующие вашим критериям. Найденная информация отображается на панели «Список контрольных точек».
Средство запросов Checkpoint Checker работает следующим образом:
Все поля ввода можно определить так же, как и в других языках запросов, с помощью команды LIKE.
Подчеркивание — это подстановочный знак, используемый для представления одного символа.
Все критерии выбора используются в сочетании с логическим И.
Значения, введенные для истекшего времени в минутах и единицы обслуживания в тысячах, используются для большего сравнения. Выбираются все задания с потреблением больше введенного значения.
Значения, введенные для частоты в секундах и количества операций записи контрольной точки, используются в большем сравнении.Выбираются все задания с потреблением больше введенного значения.
Если таблица результатов превышает 4000 строк, необходимо определить более конкретные критерии выбора.
Показать результаты запроса контрольной точки
После ввода критериев выбора на панели средства проверки контрольных точек результаты будут представлены на панели списка средств проверки контрольных точек.

APCKP002 ------- PMA - Контрольный список контрольных точек -------------- Строка 441 из 855 КОМАНДА ===> ПРОКРУТКА ===> CSR Имя: * Состояние: * Команды: SORT J / O / D / F / N / E / S / I / A - Job / Occu / Db2 / Freq / No / Elp / Srvu / Imp / Alert Команды строки: JO -Job Overview PO -Profile Ov. AT -Alert Text AO -Alert Ov. A - Предупредить LC Имя задания Имя шага Procstep Недавно Предупреждение о среднем количестве контрольных точек DB2 произошло Freq. No. Elpsd Srvu po state -------------------------------------------------- ----------------------------- ABAG133U ABPROC1 AMSTP07 2011.01.29 _ 0 0 1 11 06 ABAG133U ABPROC1 AMSTP02 2011.01.29 _ 0 0 2 11 07 ABAG133U ABPROC1 AMSKV01 2011.01.29 _ 0 0 1 2 04 ABAG133U ABPROC1 AMSKV02 2011.01.29 _ 0 0 0 2 04 ABAG1340 ABPROC1 AMSTP01 29.01.2011 _ 0 0 0 34 09 ABAG1341 ABPROC1 AMSTP01 29.01.2011 _ 0 0 0 239 10 ABAG1342 ABPROC1 AMSTP01 29.01.2011 _ 10 50 2 2212 15 PEND ABAG1343 ABPROC1 AMSTP01 29.01.2011 _ 0 0 0 4 069 14 ABAG1344 ABPROC1 AMSTP01 29.01.2011 _ 108 2 2 284 12 ABAG1346 ABPROC1 AMSTP01 2011.01.29 _ 14 76 4 6 381 17 ABAG1347 ABPROC1 AMSTP01 29.01.2011 _ 121 1 2 77 10

На панели Checkpoint Checker List отображаются результаты вашего запроса о выборе задания. В дополнение к отображению других панелей центральных компонентов, на панели «Список контрольных точек» есть опция «Уведомить» . Опция Give Alert открывает окно, в котором можно создать текстовое оповещение пользователя.
Панель проверки контрольных точек
Используйте поле ввода «Состояние» для фильтрации отображаемых заданий по состоянию, например, отображать только шаги задания с состоянием = ОТКРЫТО.
Первичная команда SORT может использоваться для изменения порядка отображения информации. Дополнительные сведения об использовании команды SORT см. В разделе Панели списка сортировки.
Команды
Line могут использоваться для работы с определенным шагом задания, отображаемым в списке.
JO
Отображает обзор информации о задании, см. Обзор заданий.
MO
Отображает обзор сохраненных измерений, см. Обзор измерений.
AT
Отображает информацию о предупреждении, см. Общий текст предупреждения.
АО
Отображает обзор всех предупреждений, см. Обзор предупреждений.
А
Открывает предупреждение с кодом причины CHCK. Отображается окно подтверждения предупреждения.
Имя задания / Stepname / Procstep
Отображает результаты на основе ваших критериев выбора для этих полей.
Недавно произошедшие
Отображает дату самого последнего появления, взятую из SMF, или, если она недоступна, первую дату, обнаруженную сканированием библиотеки заданий (APCBAJCL).
DB2
Указывает, использовалась ли обработка DB2 во время выполнения шага задания.
Частота контрольной точки
Отображает фактическое среднее количество секунд между записью контрольной точки.
КПП №
Отображает фактическое количество записей контрольной точки во время выполнения шага.
Среднее значение Elpsd
Отображает фактическое среднее затраченное время в минутах.
Средний Srvu
Отображает фактическое среднее количество единиц услуг, потребленных в
Impo
Отображает идентификатор, который представляет важность контрольной точки.Это число от 0 до 50, где 0 имеет наименьшее значение. Важность показывает, как потребление конкретного шага задания оценивается по отношению к потреблению производительности вычислительного центра.
Состояние предупреждения
Указывает состояние предупреждения этапа задания. Все возможные состояния предупреждений перечислены и описаны в таблице в разделе «Управление предупреждениями».
Задание APCKJCPT — экспорт информации о контрольной точке
Чтобы экспортировать информацию о контрольных точках из базы данных, используйте задание APCKJCPT.Это задание создает список или файл, который можно экспортировать для использования в других системах; например EXCEL или SAS. Данные экспортируются из базы данных в последовательный файл, который можно использовать в других системах мэйнфреймов, или в файл, передаваемый на ПК.

// КАРТОЧКА ... // *********************************************** ******************** // * PMA: APCBJCPT * // * ОБСЛУЖИВАНИЕ: КОМАНДА PMA * // * ДЕЙСТВИЕ: СОЗДАНИЕ СПИСКА КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК С ВЫБОРОМ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ * // * ФУНКЦИЯ: БУДЕТ СОЗДАН СПИСОК ЭКСПОРТНЫХ ФАЙЛОВ * // * ----------------------------------------------- ------------------- * // * АВТОРСКОЕ ПРАВО (C) 2020 CA.Все права защищены. * // * Авторские права (C) Trilog AG * // *********************************************** ******************** // STEPTAB EXEC PGM = APCBACPT // * // STEPLIB DD DSN = prefix.PMA.LOAD, // DISP = SHR // APCIN DD DSN = prefix.PMA.CNTL (APCKCCPT), // DISP = SHR // APCBJOB1 DD DSN = prefix.PMA.KSDSJOB, // DISP = SHR // APCREP DD SYSOUT = * // APCEREP DD SYSOUT = *

Объем экспортируемых данных должен быть определен с помощью входных параметров в элементе APCKCCPT библиотеки CNTL продукта.Эти параметры описаны в следующей таблице. Все параметры объединяются логическим И.
Введите E для экспорта или L. для списка. По умолчанию — E.
Введите полное имя задания или общее имя, используя символ подчеркивания (_) в качестве подстановочного знака.
Введите полное имя программы или общее имя, используя символ подчеркивания (_) в качестве подстановочного знака.
ПРОШЕДШЕЕ ВРЕМЯ> =
Введите продолжительность сеанса в минутах от 1 до 9999, чтобы экспортировать данные с прошедшим временем, большим или равным этой сумме.
ВАЖНОСТЬ> =
Введите вычисленную важность от 1 до 9999, чтобы экспортировать данные с важностью, большей или равной этому количеству.
В следующем примере показано, как использовать параметры APCKCCPT:

РЕЖИМ = E ИМЯ РАБОТЫ = __ R_____ PGMNAME = APC ____ ПРОШЕДШЕЕ ВРЕМЯ> = 30 ВАЖНОСТЬ> = 10

В следующем примере показаны параметры экспорта Checkpoint Checker:

РЕЖИМ = E ИМЯ РАБОТЫ = __ R_____ PGMNAME = APC ____ ПРОШЕДШЕЕ ВРЕМЯ> = 30 ВАЖНОСТЬ> = 10

Если параметр MODE = L используется в задании APCKJCPT, создается список вывода.
Если параметр MODE = E используется в задании APCKJCPT, создается файл экспорта. Чтобы помочь вам использовать информацию о контрольной точке после того, как она достигла места назначения, предоставляется следующее описание записи. Каждое поле записи разделяется точкой с запятой.
значений 910 910 - значения контрольных точек - средние секунды между записью контрольных точек
20
0
0 20
0
Содержимое поля для экспорта информации о задании

Частота
03
0
0

5

Номер измерения - Значения потребления

5

Истекшее время- Значения потребления
4

Время ЦП - Значения потребления

4

Единицы обслуживания - Значения потребления

7

^{00 00 40004 Код состояния 1020}

В следующем примере показана запись экспорта:

! ! ! ! ! КОНТРОЛЬНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ! ПОКАЗАТЕЛИ ПОТРЕБЛЕНИЯ! СОБЫТИЯ JOBNAME! STEPNAME! PROCSTEP! PGMNAME! APPLPGM! DB2! DLI! MSG #! FREQ! MEAS #! ELPS! ЦП! СРВУНИТ! ИМ! ALT! CC -------- + -------- + -------- + -------- + -------- + --- + - - + ----- + ----- + ----- + ---- + ---- + ------- + - + ---- + ---

Media Row Report: Blazers 103, Timberwolves 95
Портленд Трэйл Блэйзерс победили Миннесота Тимбервулвз, 103-95, в Розовом саду в пятницу вечером, улучшив их рекорд до 6-6.
Матчи способствовали большой ночи для охранников Blazers, а игровые обстоятельства только подчеркнули необходимость ударной игры. В итоге получилась странная игра с наводящим на размышления стратегическим недостатком и двумя решающими факторами: охранники Blazers решительно выиграли свои матчи, стреляли и забивали с поразительной стабильностью от четверти к четверти, а Portland активизировал свои общие оборонительные усилия. во второй половине, приписывая поворот к вдохновляющей и информационной сессии с тренером Терри Стоттсом ранее в тот же день.
Во-первых, подсчет очков.
"Уэс Мэтьюз и [Дамиан] Лиллард", - сказал нападающий "Тимбервулвз" Кевин Лав. «Они просто не могли промахнуться. Вот так просто. Они просто не могли промахнуться».
Стабильность игры в тыловой зоне Портленда была безумной.
Вот очки Мэтьюза и результативная стрельба по четвертям: семь очков, восемь очков, шесть очков, девять очков; три по пять, три по четыре, два по два, четыре по шесть.
Вот очки Лилларда и четвертная стрельба: девять очков, восемь очков, семь очков, четыре очка; четыре за пять, три за пять, три за пять, один за двоих.
В совокупности это семь к восьми в четвертях с от шести до девяти очков, набранных за каждую, и восемь из восьми в четвертях, набирая 50 процентов или лучше. В общей сложности они в сумме набрали 58 очков (у Мэтьюса рекорд сезона - 30, у Лилларда - максимум за карьеру - 28) при бросках 23 из 34 (67,6 процента) и девять из 14 из глубоких (64,3 процента).
Это цифры, и эффект надежности, который они производили, был очевиден на каждом контрольно-пропускном пункте. «Миннесота» забивалась и забивалась внутрь рано, пара охранников Портленда не позволила этому разгрому.Нападающий "Blazers All-Star" Ламаркус Олдридж попал в серьезную неприятность, и больной Николас Батум не смог найти его, пара охранников Портленда удержала корабль. Атака Миннесоты прекратилась, пара охранников Портленда вышла вперед. Нападение Миннесоты умерло, несмотря на еще большие неприятности со стороны Олдриджа, и пара защитников Портленда принесла домой победу. Ключевым моментом было постоянство и громкость.
«Когда люди делают снимки, это намного проще», - сказал Лиллард. «Это было во многом связано с тем, как [Миннесота] играла [пик-н-роллы], там было много места.Я умел играть. Пока я сохранял простоту, ребята делали броски, это было довольно легко . .. [У нас было] больше движений мяча, иногда мяч прилипал. Еще не удавалось так легко забить ».
Мэтьюз добавил: «Я чувствую, что мне нужна такая игра. У меня не было слишком много игр, в которых я действительно так ходил, но это было хорошо».
Это была тыловая бойня, как и положено. Тимбервулвз, играя без трех ключевых игроков периметра - Рики Рубио, Брэндона Роя и Чейза Бадингера, - начали Люка Риднора и Малкольма Ли и практически ничего не получили от резервных Дж.Я. Бареа и Алексей Швед.
Лиллард финишировал с восемью передачами и нулевыми передачами. «Блэйзерс» сделали 24 передачи при 42 бросках, при этом 53,8% попаданий с игры и 44% (11 из 25 - из глубины). Им было все это нужно, поскольку они обеспечили всего шесть подборов в атаке, проиграли общую борьбу на подбор на 14, потеряли 20 штрафных бросков и оставили 40 очков в краске.
«Я уже давно это говорю, если вы посмотрите на наши статистические таблицы, мы не часто выигрываем в разных категориях», - признал Стоттс.«Иногда это будет определяться счетом в боксе, победой в определенной категории. Это просто игра с ритмом в нападении и определенной интенсивностью и упорством в обороне».
Сейчас ясно, что у этой команды нет персонала, чтобы стабильно хорошо защищаться. Это было ясно в начале Дня СМИ, но сейчас есть цифры, которые действительно подтверждают это заявление. Эти цифры сногсшибательны. Вот несколько. Вступая в пятницу, Blazers заняли последнее место - No.30 из 30 - по эффективности защиты. Они заняли 30-е место из 30 по проценту попаданий с игры. Они заняли 29-е место из 30 возможных по количеству баллов. По подборам они заняли 29-е место из 30-ти. Они заняли 29-е место из 30 по защите обода, уступив второе место по количеству корзин на ободе в этом году.
Выделив проблемы защиты Мейерса Леонарда после поражения в среду вечером от «Финикс Санз», Стоттс, по-видимому, понял, что его проблемы были глубже, чем у одного игрока в ротации Портленда, который все еще не достиг совершеннолетия. Это привело его к тому, что в пятницу утром он представил своей команде достойные похвалы статистические данные во всей их ужасающей славе.
«Он дал нам возможность увидеть, в каком состоянии находится команда, когда все игроки находятся на площадке», - сказал Лиллард. «Какой процент мы сдаемся с каждым парнем на площадке. Многим парням не понравились цифры, которые мы увидели. Думаю, мы пришли сюда сегодня вечером и действительно сосредоточились на этом. Я знаю себя, Уэс, все, кого я видел на площадке, выкладывали все, что у них было в обороне.Просто у нас было больше гордости и желание приспособиться к некоторым вещам, которые не шли в нашу пользу с точки зрения защиты ».
Мэтьюз, игрок, который сделал свою карьеру в первую очередь в защите, сказал, что просмотр конкретной статистики помог понять более важную мысль: усилия и результаты «Портленда» в этой области неприемлемы.
«Мы действительно смутились», - сказал Мэтьюз. «Мы были смущены. Команды стреляют в нас на 50 процентов. Удар, который мы получили в Фениксе, команде, которая… они в порядке.У них есть игроки, но мы не думаем, что когда-либо должны так проигрывать. Тренер обратил наше внимание на то, где мы находимся в НБА, с точки зрения процента забитых мячей в защите и бросков в кольцо. Это было некрасиво. Мы приспособились, мы приняли это близко к сердцу, мы играли с гордостью, и это то, что нам нужно делать в этой поездке и в остальной части сезона ».
«Блэйзерс» удерживали «Тимбервулвз» с 40 очками во втором тайме и всего пять к 21 в заключительном периоде. Стоттсу понравились результаты, даже несмотря на то, что Blazers уступили 57.1 процент стрельбы в первом квартале.
«Можно сказать, это была хорошая победа после нашей игры в Финиксе», - сказал он. «Мы действительно сделали упор на защиту, и тот факт, что они бросили 35 процентов после первой четверти, наши ребята действительно сдались».
Речи произносятся, и результаты могут быть разными. Это была домашняя игра против (теперь) команды менее 0,500, имеющей дело с упомянутыми выше травмами, и с лучшим игроком, Лавом, который впоследствии признал, что он «не в форме» после трехнедельного пропуска из-за травмы руки. Это должна быть победа, объявленная тренером или нет.
Но было много проигрышных элементов: подбор, борьба за штрафные броски (восемь из 18 в команде), Батум изо всех сил пытался набрать девять очков, четыре подбора и пять передач, и, прежде всего, Олдридж набрал всего 13 очков. на бросках «шесть из 13», причем девять из его 13 бросков были сделаны из-за пределов краски. Олдридж был самым разочаровывающим. В ночь, когда он должен был вставать для Лав, доказывая свое утверждение о том, что он лучший сильный нападающий в баскетболе, Олдридж не играл роли в течение двух с половиной четвертей, получив три быстрых фола подряд во второй четверти. а затем еще два в середине третьей четверти.
Его четвертый фол произошел после серии толчков между ним и Лавом, что привело к обоюдному фолу и обоюдному техническому решению. Это была дилетантская реакция Олдриджа. У него были неприятности; Любви не было. Любая реакция, включающая четвертый фол, будет иметь решающий потенциал. «Я определенно должен быть умнее», - признал впоследствии Олдридж, пытаясь преуменьшить значение соперничества со своим товарищем по Матчу звезд.
Ему определенно нужно быть умнее. Между двумя All-Stars существует напряженность, это было очевидно еще до появления сообщения, когда они не признали друг друга.Это было очевидно на ранней стадии, когда «Тимбервулвз» кормили Пековича в краске при владении мячом после владения мячом, снова и снова переходя сразу к первому пункту плана игры. Это было очевидно в схватке в третьей четверти и в последний раз во время пренебрежительных разговоров с обеих сторон после этого.
«Я ушел, а он продолжал делать то, что делал», - сказала Лав. «Я думаю, он просто пытался разыграть свою команду, а я просто пытался играть».
«[Двойная техника] была тем, что они считали необходимым, так что это нормально», - сказал Олдридж.«Я не думаю, что разговоры об этом что-то с этим поделят ... Я не думаю [есть соперничество с Любовью], но все остальные могут так думать».
Во время всего этого разговора произошла забавная вещь, которая только что произошла, чтобы спасти Олдриджа и помочь Blazers выиграть эту игру. Стоттс дважды нарушил стандартное руководство для тренеров, справившись с фолом Олдриджа. Во-первых, он позволил Олдриджу отыграть четвертый фол в третьей четверти, решение, которое вылилось в обратную реакцию, когда Олдридж получил свой пятый фол с оставшимися 6:50.Во-вторых, он вернул Олдриджа раньше обычного, введя его в игру с пятью фолами на отметке 10:11 в четвертой четверти.
Споры о фол-менеджменте велики, если их не заметить. Стандартный протокол требует распределения минут таким образом, чтобы игрок был доступен в последние минуты игры. При стандартном подходе Олдридж немедленно удалил бы его с четвертым фолом и сидел по крайней мере до последних минут третьей четверти. Стандартный подход обычно означает, что Олдридж повторно вставляет, скажем, за шесть минут до конца четвертой четверти после того, как у него было пять фолов.Этот стандартный подход не обязательно увеличивает время нахождения Олдриджа на паркете, и он не обязательно выводит его на площадку, когда игра действительно решена.
Stotts отказался от стандартного подхода по нескольким причинам. Во-первых, Олдридж - это Олдридж, самый талантливый крупный человек Портленда, даже в такую очень плохую ночь, как эта. Они нуждаются в нем, , в самом отчаянном смысле этого слова. Во-вторых, ссора с Лав явно зажгла предохранитель, и это была первая настоящая эмоция, которую Олдридж проявил за всю игру.Если бы он сидел тогда, пожертвовал бы этим огнем. В-третьих, более молодые и менее опытные игроки Портленда не совсем привыкли играть без Олдриджа, который в этом сезоне набрал огромное количество минут. Потеря Олдриджа на такой долгий период времени вполне могла иметь побочные эффекты. Наконец, «Портленд» набрал обороты после того, как «Блейзерс» отбились от прежнего 13-очкового дефицита. Сидящий Олдридж потенциально ставит под угрозу, что если его заменяющий начнет терять очки в защите или не сможет создать счет, если потребуется.
Это длинный список веских причин, которые многие тренеры просто проигнорируют. Стоттс этого не сделал. Он сделал ставку на то, что Олдридж сможет отыграть фолы. Первоначально он проиграл, а Олдридж получил пятый фол менее чем через три минуты после своего четвертого фола.
«Я хотел остаться дома», - сказал Олдридж. «Я был на самом деле счастлив. Я получил тяжелый вызов, я попытался быть готовым, сыграл достойно в четвертом».
«Это сложный вызов», - сказал Стоттс о своем мыслительном процессе, оставив Олдриджа с четырьмя.«Я кричал на Джареда [Джеффриса] прямо [перед тем, как] он получил свой пятый фол. Я чувствовал, что он заслуживает шанса сыграть еще несколько минут. Я проехал это примерно на минуту дольше».
Однако следующая ставка
Стоттса окупилась. Олдридж зарегистрировался в четвертой четверти, а «Блэйзерс» лидировали на шесть очков. Он продолжал играть более семи минут в четвертой четверти, прежде чем вылетел за фол, защищая диск Риднора. Во время одного защитного владения он комично держал руки за спиной, чтобы не получить шестой фол, допустив при этом корзину.В атаке у него было четыре очка при стрельбе два из трех; Что еще более важно, Лав и Пекович вместе набрали всего восемь очков в четвертой четверти. Блейзеры старались не требовать слишком многого от своих резервов.
Когда он совершил фол за 2:54 до конца последнего периода, Портленд сохранил преимущество в семь очков и общую динамику. «Тимбервулвз», проигравшие, по сути, из-за того, что они изо всех сил пытались забить, не пробили с игры и реализовали всего четыре штрафных после его ухода. Олдридж сыграл примерно половину доступных минут после совершения своего четвертого фола и находился на площадке, когда игра была окончательно решена.
Стоттс впоследствии подтвердил, что он снова включил Олдриджа в игру, ожидая, что он нарушит правила.
«Он просидел там какое-то время, хотел дать ему несколько минут», - сказал Стоттс о сроках замены. «Вероятно, он, вероятно, получит свой шестой. Я думал, что он дал нам хорошие минуты, когда был там с пятью фолами. Мы пошли к нему на блоке, он не уклонился от вызова в защите. Я подумал Минуты, которые он дал нам с пятью фолами, были довольно хорошими.«
Отвечая на вопросы после игры, Стоттс, тот же самый разбирающийся в цифрах парень, который ранее разбирал статистику, перешел к щекотливым вещам, объясняя свое решение оседлать Олдриджа в трудных местах.
«Я думал, что это хорошо для морального духа команды», - сказал он. «Покажи бой и держи его там. Я думал, что это сработало».
Игрок, на которого «моральный дух», скорее всего, повлияет, как вы могли бы предположить, - это разыгрывающий новичок в напряженной игре.Предполагаемый «боевой дух», созданный доверием к Олдриджу, казалось, дошел до Лилларда.
«Я не считаю это стратегией», - сказал Лиллард Blazersedge. «Когда у вас есть кто-то вроде Лос-Анджелеса, ему нужно быть на полу. Это была напряженная игра. Ему просто нужно было быть на полу. Он знал, сколько у него было фолов, он достаточно умен, чтобы знать, на что он способен. Нам нужно было, чтобы он был на площадке. [Стоттс] доверял Лос-Анджелесу, чтобы он смог остаться там с этими фолами, это многое говорит о нем, и нам нужно, чтобы он был на площадке.«
Мэтьюз также сказал, что почувствовал подъем после ссоры и решения поехать на Олдридж, отметив, что защита команды отреагировала как единое целое, понимая ситуацию, в которой оказался их нападающий.
«Он - участник Матча всех звезд», - сказал Мэтьюз Blazersedge. "Он играет в эту игру долгое время, он знает, что делает. Он нам был нужен там ... Мы знаем, что мы все еще должны защищать его в то же время. Нам пришлось сдерживаться намного сильнее, мы не можем допустить его. получить дешевый фол, пытаясь спасти нас.У нас это сработало ".
Получилось. Если бы это было не так, Стоттс был бы широко открыт для предположений. Он это прекрасно понимал. Когда это работает, тренеры редко получают признание, поскольку их иногда все еще критикуют за то, что они идут на ощутимый риск, и потому, что на самом деле играет игрок, не нарушая правил игры. Здесь и тренер, и игрок заслуживают похвалы. Олдридж спас неудачную попытку своей поздней игрой и присутствием. Стоттс поддерживал то, что раньше было стабильным, выстраивая работу команды, как можно более гладко, принимая некоторые рискованные решения.
У этих пиджаков много проблем с традиционными. Здесь нетрадиционные силы встретились с нетрадиционной стратегией, что, несомненно, принесло удовлетворительную победу.
Примечания к случайной игре
Неплохая публика, учитывая дождливую погоду и праздник Благодарения в четверг. Он был объявлен как распродажа и был довольно близок.
Игра позиционировалась как «ночь соперничества» с множеством врезок времен Гражданской войны. Чирлидеры из Орегона и штата Орегон были готовы посоревноваться во время тайм-аута.Великий Гэри Пэйтон штата Орегон был в здании в толстовке Beavers.
Конечно, Blazers были настолько заняты этим поединком с ключевым соперником в дивизионе, что у них не было времени на все второстепенные вещи. Ой, подожди, Джей-Джей. Аккаунт Хиксона в Твиттере, уберите его: «Где сегодня вечером чирлидеры из Орегона… Боже мой!» Чирлидерша из Орегона, которая во время тайм-аута выбила человеческий шар для боулинга, чтобы сбить кегли… Боже мой! Пожалуйста, напишите мне в Твиттере. . Лол »
Уэсли Мэтьюз в команде, которую вызывает Стоттс: «Мы все профессионалы, и мы играем в баскетбол в течение долгого времени, но это все еще требует ответа.Так и поступил тренер. Все ответили правильно ... У нас сейчас 0,500, могло быть намного хуже. Мы могли бы быть намного лучше. На самом деле нас не ужалила [плохая защита], потому что мы всегда могли сказать: «Мы были в той игре. Мы были в той игре ».
Дэмиан Лиллард о предстоящем путешествии Blazers с семью играми: «Я ни разу не был в дороге две недели, или сколько бы это ни было. Я уверен, что временами это будет сложно, но я с нетерпением жду этого."
Настоящие эмоции от Лилларда после второй половины оборота Дж. J. Barea. Большой кулачковый насос. Приятно видеть часть этого огня, который он так хорошо скрывает.
Принудительная попытка Лилларда выполнить удар два к одному, закончившаяся выстрелом, попавшим только в щит, была довольно жестокой. Все получилось, когда Батум пробил трехочковым за две секунды до третьего.
Защитник «Тимбервулвз» Рики Рубио, восстанавливающийся после операции на колене, тренировался на площадке перед игрой, выполняя некоторую тренировку и отстреливая некоторых прыгунов после ведения.Похоже, он двигался довольно осторожно, хотя, по его словам, не слишком далеко до своего возвращения.
Могу ли я получить решение о том, уместно ли делать фото / видео во время исполнения Государственного гимна? Похоже, это противоречит мировым правилам.
Вот отличная фотография Брюса Эли из Oregonian , на которой изображены блейзеры, не позволяющие Лилларду стрелять в конце игры с уже определенным исходом. Свой урок этикета он усвоил из игры «Быки».
Тренеру Timberwolves Рику Адельману, вероятно, нужно было вернуть Лав в игру раньше. Блейзерс открыли четвертую четверть счетом 7-0, а Блейзерс - 14-6, а Лав сидел в первых шести минутах четвертой.
Комментарии Терри Стоттса после игры
Вступительные комментарии
Можно сказать, что после игры в Фениксе для нас это был хороший отскок. Мы очень сделали упор на защиту, и тот факт, что после первой четверти они забросили 35 процентов, наши ребята действительно сдались, приложили немало хороших усилий вне скамейки запасных.Многие ребята взяли на себя ответственность и сделали много хорошего. Что касается очков, Дамиан и Уэс добились успеха. Я действительно гордился нашей защитой. Это было то, что нам нужно было улучшить, и сегодня мы это сделали.
Что вам особенно понравилось в защите?
Я подумал, что уровень активности, наша бдительность, наша физическая природа в краске, не отказываться от стольких легких корзин. Мне показалось, что я заметил в лицах ребят напряженность в том, что это было важно.
Уход Олдриджа с четырьмя фолами
Что ж, это сложный вызов. Я собирался взять - я кричал на Джареда прямо [до], когда он получил пятый фол. Я чувствовал, что он заслужил шанс сыграть еще несколько минут. Я ехал на нем около минуты слишком долго. Он хорошо сыграл эти три-четыре минуты. Он играл хорошо, был агрессивен в нападении, я думаю, это помогло нам сохранить ... Я думал, что это хорошо для морального духа команды.Покажи бой и держи его там. Я думал, что это хорошо сработало. Я опоздал всего на 30 секунд.
Олдридж был слишком вовлечен в соперничество?
Не знаю, личное это или нет. Очевидно, они шли на это в пылу битвы, бывает. Не знаю, обязательно ли это личное или это одна из тех игр, где он его охраняет. Под корзиной происходит много чего. Всякое случается.
Решение о досрочном возвращении после пяти фолов
Я думал, он хорошо играет.Я привел его к Дамиану. Дамиан нес нас. Я должен был нанести ему удар. Он просидел там какое-то время, хотел уделить ему несколько минут. Вероятно, он собирался получить свой шестой. Я думал, что он дал нам хорошие минуты, пока был там с пятью фолами. Мы пошли к нему на блок, он не уклонился от вызова в обороне. Я думал, что минуты, которые он дал нам с пятью фолами, были довольно хорошими.
Удар по бортам и линии штрафных бросков, но победа все же
Я уже давно говорил об этом, если вы посмотрите на наши таблицы характеристик, мы не часто выигрываем в разных категориях.Мы обыграли Чикаго, и они превзошли нас на 20 очков в краске. Сегодня они пробили еще почти 20 штрафных бросков. Не существует однозначного способа выиграть игру. Думаю, для нас это важно - важно то, как мы играем. Иногда это не будет определяться баллом, выигравшим определенную категорию. Это просто игра с ритмом в атаке и определенной интенсивностью и упорством в обороне.
Олдридж более агрессивен после перестрелки
После перебранки он зафиксировал свой четвертый фол, мы пошли прямо к блоку.Я хотел воспользоваться им, пока он был на корте.
Блейзеры остаются на плаву в тыловой зоне
Я думал, что минуты скамейки, которые дали нам Ронни, Джаред и Саша во втором тайме, были бесценными. Тыловая зона, результативность Дамиана, его решения по пик-н-роллу, результативность - все это держало нас на плаву, но я подумал, что он и Ронни хорошо играли вместе и в защите. Их защитник, Риднур, забил в первом тайме, я не знаю, что у него было во втором тайме.Я думал, что оборона, которую наши защитники играли впереди, действительно важна.
J.J. Энергия Хиксона
J.J. - его энергия, его подход к подборам в обороне, Пекович - большой парень. Он был с ним. Я думал, что Мейерс хорошо играл в те минуты, что был там. Он сражался. Мы делаем это комитетом. Сегодняшний вечер [Хиксон] был действительно ценным.
Видел интенсивность этих парней до
Я видел это местами.В первых десяти играх мы не смогли бы выиграть, если бы не показали это в точках. Я особенно подумал, что мы слишком сильно поставили их на карту во второй четверти, но я думал, что во второй половине мы выдержали это в течение длительного периода времени. Мы сделали это в разы, наши третьи четверти были очень хорошими в обороне в этом сезоне, но мы выдерживали это долгое время в разных составах.
Ищу больше очков в тыловой зоне из-за травм Миннесоты
№Я думал, что это нападение на пик-н-ролл, я думал, что мы заработали много очков из-за пик-н-роллов. Уэс был вовлечен. Дамиан был замешан. Пик-н-роллы - большая часть того, чем мы хотим заниматься. Особенно когда Лос-Анджелес отсутствует. Лос-Анджелес великолепен на футбольных экранах, он создает проблемы, потому что парни не хотят его покидать. Он открывается, и это хороший выстрел. Я чувствовал, что наши мячи, любые пик-н-роллы дают нам хорошие возможности.
- Бен Голливер | [email protected] | Twitter
Потеря E-кадгерина подавляет противоопухолевую активность CD103 и снижает реактивность на блокаду контрольных точек при меланоме
Графическое резюме
Абстрактное
Выявление контролирующих характеристик реакции на терапию блокадой контрольных точек является актуальной задачей онкологических исследований.Наша группа и другие ранее показали, что опухоли меланомы, устойчивые к блокаде контрольных точек, демонстрируют особенности мезенхимального перехода, включая потерю E-кадгерина. Здесь мы представляем первые in vivo доказательства того, что E-кадгерин из опухолевых клеток способствует иммунной атаке, с использованием мышиной модели меланомы B16F10, в которой E-кадгерин экспрессируется экзогенно (B16.Ecad). Мы обнаружили, что по сравнению с векторным контролем B16.Ecad демонстрирует замедленный рост опухоли, сниженный метастатический потенциал и повышенную общую выживаемость in vivo .Трансплантация B16.Ecad мышам Rag1 ^{- / -} и CD103 ^{- / -} отменила задержку роста опухоли. Это указывает на антимеланомный ответ против B16.Ecad является как иммунным, так и опосредованным CD103 ⁺. Более того, B16.Ecad показал повышенную чувствительность к комбинированной блокаде иммунных контрольных точек (ICB) по сравнению с векторным контролем. Эта работа обосновывает ответы ICB, наблюдаемые в опухолях с высокой экспрессией E-cadherin, и предлагает терапевтический прогресс за счет амплификации субпопуляций иммунных клеток CD103 ⁺.
Значение: Эти данные идентифицируют механизм устойчивости к блокаде контрольных точек, наблюдаемый в меланоме, которая претерпела мезенхимальный переход, и предполагают активацию иммунных клеток CD103 ⁺ в качестве терапевтической стратегии против других злокачественных новообразований, экспрессирующих Е-кадгерин.
Графическое резюме: http://cancerres.aacrjournals.org/content/canres/79/6/1113/F1.large.jpg.
Введение
Появление блокады иммунных контрольных точек (ICB) изменило клиническое лечение метастатической меланомы (1, 2).Подгруппы пациентов испытывают стойкие, продолжительные реакции, тогда как другие сталкиваются с устойчивостью к опухоли и прогрессирующим заболеванием. Частота ответа увеличивается, когда иммунные контрольные точки блокируются в комбинированных схемах, как при комбинации ипилимумаба (анти-CTLA-4) и ниволумаба (анти-PD-1; ссылки 1, 2). Тем не менее, примерно 40% пациентов не реагируют на комбинированную блокаду контрольных точек (2). Существует неотложная потребность в определении факторов, которые модулируют или прогнозируют ответ опухоли на терапию ICB, и в дальнейшем изучении биологии, лежащей в основе противоопухолевой иммунной активности.
Недавно предложенные механизмы, влияющие на реакцию на ICB, можно разделить на две категории: факторы, ориентированные на хозяина и факторы, ориентированные на опухоль. Реагирующие опухоли имеют увеличенные популяции эффекторных Т-клеток, более высокую мутационную (а затем и антигенную) нагрузку и содержатся в организме хозяев с благоприятным составом микробиома (3–9). Механизмы устойчивости опухоли к ICB включают иммуносупрессивные онкогенные пути, нарушение иммунной передачи сигналов, мезенхимальный переход и дефекты процессинга и презентации антигена (10–13).Несмотря на эти достижения, знания о реакции пациента на лечение остаются неполными.
Ранее, используя протеомный подход, мы идентифицировали повышенный уровень Е-кадгерина в биоптатах опухоли меланомы перед лечением (по сравнению с отсутствием ответа) до лечения (14). Недавнее транскриптомное исследование также показало, что CDh2 (E-кадгерин) более высоко экспрессируется в опухолях меланомы, реагирующих на терапию PD-1 (11). E-cadherin - это белок адгезивного соединения, который служит основным медиатором адгезии меланоцитов к соседним кератиноцитам, а потеря E-cadherin является отличительным признаком мезенхимального перехода (15-17). E-кадгерин играет классическую роль в эмбриональном развитии и подавлении опухолей, главным образом через контроль клеточной адгезии и подвижности (16, 18). Хотя роль E-кадгерина в подавлении опухоли твердо установлена, функциональное значение E-кадгерина в ответах на блокаду контрольных точек неизвестно.
В нормальных тканях и органах E-cadherin в изобилии присутствует в эпителиальных тканях, а подмножества иммунных клеток используют гетеродимерный интегрин, называемый αEβ7, для связывания с E-cadherin-экспрессирующими клетками и выполнения функций иммунного надзора (19, 20).CD103 (αE) гетеродимеризуется с интегрином β7 с образованием αEβ7 (21). Было показано, что количество Т-клеток меланомы CD103 ⁺ CD8 ⁺ более точно предсказывает выживаемость пациента, чем количество CD8 ⁺ только опухоли у пациентов, не получавших иммунотерапию (22). Однако влияние экспрессии E-кадгерина в меланоме на ответы ICB и противоопухолевую активность иммунных клеток CD103 ⁺ не изучалось.
В этом исследовании мы исследовали экспрессию E-кадгерина в меланоме как переменную противоопухолевого иммунного ответа.Используя модель мышиной меланомы B16F10, мы продемонстрировали, что экспрессия E-кадгерина (B16.Ecad) приводит к задержке роста опухоли B16F10 у мышей дикого типа. Важно отметить, что задержка роста опухоли и преимущество в выживании, наблюдаемые у мышей дикого типа, несущих B16.Ecad, теряются у хозяев Rag1 ^{- / -} и CD103 ^{- / -}. Кроме того, мы показываем, что B16.Ecad улучшил реакцию на комбинированный ICB. Мы предполагаем, что эти результаты могут использоваться для разработки стратегий, направленных на усиление активности иммунных клеток CD103 против злокачественных новообразований, экспрессирующих Е-кадгерин.
Материалы и методы
Вестерн-блоттинг
Для иммуноблот-анализа собранные клетки лизировали на льду в течение 30 минут с буфером для анализа радиоиммунопреципитации (RIPA). Затем лизаты центрифугировали для очистки и концентрации белка определяли с помощью анализа белка с бицинхониновой кислотой (BCA) (Pierce, ThermoFisher # 23225). Затем образцы нагревали при 95 ° C в течение 5 минут. Электрофорез проводили с использованием бис-трис-гелей 4–12% (Invitrogen), а затем образцы переносили на мембраны из поливинилидендифторида (Millipore).Для зондирования использовали следующие антитела: E-кадгерин (1: 1000; кроличьи моноклональные, Cell Signaling Technology, # 3195) и GAPDH (1: 1000; кроличьи моноклональные, Cell Signaling Technology, # 5174). Детектирование проводили с использованием хемилюминесцентного субстрата с усилением Western Lightning Plus ECL (Perkin-Elmer Inc., # NEL103001EA) в соответствии с инструкциями производителя.
Иммуногистохимия
Иммуногистохимия на платформе Ventana Ultra была выполнена с использованием настроек, рекомендованных производителем.Обратите внимание, что срезы ткани размером 4 мкм нагревали, а затем обрабатывали раствором Cell Conditioning 1 (Ventana) для извлечения эпитопа, индуцированного нагреванием. Срезы инкубировали с готовым к использованию анти-E-кадгерином [(36) Mouse Monoclonal; Ventana, номер по каталогу: 790-4497] и визуализировали с помощью набора Ventana ultraView Detection Kit. Окрашенные слайды опухоли меланомы были оценены дерматопатологом для определения границ опухоли меланомы и статуса окрашивания E-кадгерином.
Культуры клеток и выделение белков для протеомики
B16.Линии клеток Ecad и B16.Vector культивировали в пяти биологических повторностях в DMEM с добавлением 10% FBS, пенициллина и стрептомицина при 37 ° C и 5% CO ₂. Для выделения белка собранные клетки лизировали на льду в течение 30 минут с RIPA. Затем лизаты центрифугировали для очистки и концентрации белка определяли с помощью анализа белка BCA (Pierce, ThermoFisher # 23225).
Proteomics
Очищенные белки восстанавливали, алкилировали и расщепляли с использованием пробоподготовки с использованием фильтров (23). Триптические пептиды метили с использованием набора реагентов для тандемных масс-тегов 10-плексных изобарных меток (ThermoFisher #
) в соответствии с инструкциями производителя. Меченые пептиды были разделены на 36 фракций на колонке Acquity BEH C18 100 × 1,0 мм (Waters) с использованием системы UltiMate 3000 UHPLC (ThermoFisher) с 40-минутным градиентом от 99: 1 до 60:40 соотношения буфера A: B при основном Условия pH, а затем объединены в 12 несмежных суперфракций (буфер A = h3O с 10 ммоль / л гидроксида аммония; буфер B = ацетонитрил с 10 ммоль / л гидроксида аммония).Затем каждую суперфракцию дополнительно разделяли с помощью смолы XSelect CSH C18 2,5 мкм (Waters) с обращенной фазой на проточной колонке 120 × 0,075 мм с использованием системы UltiMate 3000 RSLCnano (ThermoFisher). Пептиды элюировали с использованием 60-минутного градиента от 98: 2 до 67:33 соотношения буфера A: B. Элюированные пептиды ионизировали электрораспылением (2,15 кВ) с последующим масс-спектрометрическим анализом на масс-спектрометре Orbitrap Fusion Lumos (ThermoFisher) с параметрами MultiNotch MS3 (24). Данные МС были получены с использованием масс-спектрометрического анализатора с преобразованием Фурье на максимальной скорости (2.5-секундный цикл) с разрешением 120 000 в диапазоне от 375 до 1500 м / з. После активации диссоциации, вызванной столкновением, с нормализованной энергией столкновения 35,0 данные МС / МС были получены с использованием анализатора ионной ловушки в режиме центроида и нормальном диапазоне масс. Используя синхронный выбор предшественников, было выбрано до 10 предшественников МС / МС для активации HCD с нормализованной энергией столкновения 65,0 с последующим сбором данных репортерных ионов MS3 с использованием анализатора масс-спектрометрии с преобразованием Фурье в режиме профиля с разрешением 50000 в диапазоне от 100 до 500 м / з.
Анализ данных протеомики
Всего было идентифицировано 8052 белка, и репортерные ионы TMT-10plex количественно определены путем поиска в пользовательской базе данных UniprotKB [ Mus musculus плюс E-кадгерин ( Homo sapiens ) 83 100 записей] с использованием MaxQuant (версия 1. 5.8.3, Институт Макса Планка) с толерантностью к исходным ионам 3 ppm, толерантностью к ионам фрагментов 0,5 Да и толерантностью к репортерным ионам 0,001 Да. Исследуемые модификации включали фиксированные модификации карбамидометила на цистеине и TMT-10plex на лизине и на n-конце; а также различные модификации окисления метионина и ацетилирования n-концевого пептида.Сначала мы провели поиск в базе данных о загрязняющих веществах (262 записи), чтобы определить распространенные загрязняющие белки, а затем провели основной поиск. Идентификация белков принималась, если они могли быть установлены с ошибкой менее 1,0% и содержали по крайней мере 2 идентифицированных пептида. Вероятности белков определялись алгоритмом Protein Prophet (25).
Образец тандемной масс-метки (TMT) состоял из пяти векторных контрольных образцов (B16.Vector), смешанных с пятью образцами, сверхэкспрессированными E-кадгерином (B16.Ecad). Чтобы идентифицировать значительно дифференцирующиеся белки между контролем и сверхэкспрессией E-кадгерина, значения интенсивности репортерных ионов TMT были нормализованы путем корректировки медиан каждого образца для образца с наивысшим медианным значением. Значения были преобразованы в log ₂, чтобы скорректировать гетероскедастичность и учесть параметрическое тестирование с использованием теста Стьюдента t . Изменения складок вычисляли путем вычитания векторных образцов из образцов, экспрессирующих E-кадгерин.Белки с скорректированным значением P <0,05 и кратным изменением> 1,5 считались значимыми. P значения были скорректированы с использованием процедуры Бенджамини – Хохберга (FDR).
Иммунофлуоресценция метастатических опухолей меланомы человека
Протокол, использованный в этом исследовании для получения клинических образцов (исследование № 204543), был одобрен Советом по обзору медицинских учреждений Университета Арканзаса (IRB). Все аспекты этого исследования были проведены в соответствии с этическими принципами отчета Бельмонта. Это исследование было освобождено от информированного согласия IRB Университета Арканзаса по медицинским наукам, поскольку архивные ткани были деидентифицированы, и в соответствии с Министерством здравоохранения и социальных служб США 45 CFR 46.102 не было зарегистрировано ни одного пациента.
Фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE) биопсии опухоли меланомы человека (срезы по 4 мкм) были отправлены в Reveal Biosciences. Иммунофлуоресценцию проводили с использованием автоматического иммуноокрашивателя Leica Bond. Вызванное нагреванием извлечение антигена выполняли с использованием буфера для извлечения эпитопа 2 Leica Bond (раствор EDTA, pH 9.0) в течение 20 минут. Неспецифический фон блокировали с помощью Novocastra Protein Block (Leica, # RE7102-CE, Lot # 6056766) в течение 20 минут. Кроличьи анти-CD103 (Abcam, # ab129202, Lot # GR3185003-9) и крысиные анти-CD3 (Abcam, # ab11089, Lot # GR280475-11) антитела применяли при разведении 1: 100 в течение 1 часа. Вторичные антитела, Alexa Fluor 647 Donkey против кроличьих IgG (H + L; lnvitrogen, # A31573, Lot # 1964354) и Alexa Fluor 546 козьих антител к крысиным IgG (H + L; lnvitrogen, # A11081, Lot # 1744742), были наносится в соотношении 1: 200 на 30 минут.Слайды были установлены с DAPI во Fluorogel II для ядерной визуализации. Полные изображения слайдов были созданы в цвете с использованием Pannoramic SCAN (3D Histech) и количественно определены с помощью платформы ImageDx.
Мыши
Эксперименты на животных, описанные в этом исследовании, были рассмотрены и одобрены Институтом по уходу и использованию животных Университета Арканзаса по медицинским наукам. Мыши C57BL / 6, Rag1 ^{- /} и B6.129S2 (C) - Itgae ^tm1Cmp / J (CD103 ^{- / -}) были приобретены в лаборатории Джексона.
Клеточные линии
Клеточные линии B16.F10 и 293T были приобретены и аутентифицированы в АТСС. Клеточные линии были проверены и оказались отрицательными для всех протестированных патогенов (Ectromelia, EDIM, LCMV, MAV1, MAV2, MHV, MPV, MVM, Mycoplasma pulmonis , polyoma, PVM, REO3, Sendai, TMEV) с помощью IDEXX. B16.F10 культивировали в среде DMEM с добавлением 10% FBS, пенициллина и стрептомицина при 37 ° C и 5% CO ₂. Стандартные методы культивирования и пассажа B16 использовались, как описано ранее (26).B16.SIY был подарком Томаса Гаевски, Чикагский университет, Чикаго, Иллинойс (27). B16.SIY был проверен на Mycoplasma с помощью набора для обнаружения MycoAlert (LT07-318) от Lonza.
Ретровирусные векторы и продуцирование вируса
pMSCV-пуро-E-кадгерин был получен сборкой Гибсона человеческого E-кадгерина (Addgene # 45769) и pMSCVpuro (Clonetech). Конструкцию экспрессии подтверждали секвенированием. Экотропные ретровирусы получали котрансфекцией одной из следующих плазмид экспрессии ретровирусов с использованием FuGene 6 (Roche Applied Bioscience) в клетках 293T с упаковывающими плазмидами (pMD-old-Gag-Pol и pCAG4-Eco): pMSCV-puro, pMSCV-puro - E-кадгерин (человек).
Антитела и FACS
Для блокады контрольных точек использовали анти-CTLA-4 (9D9), αPD-1 (RMP1-14), крысиный Ig и mIgG2b (контроль) in vivo были приобретены у Bio X cell. Для каждой дозы 100 мкл (суспендированной в PBS) использовали 100 мкг 9D9, 250 мкг RMP114, 250 мкг Ig крысы и 100 мкг mIgG2b (28).
Диссоциацию опухоли проводили, как описано ранее (29). Для FACS образцы собирали с помощью прибора LSRFortessa (Beckman Coulter), а анализ выполняли с помощью Flow Jo.Следующие меченые флуорохромом антитела против мышиных антител были приобретены у Biolegend: CD3 FITC (# 100204), CD4 BV711 (# 001549), CD8 PerCP (# 100731), CD45 PE-Cy7 (# 552848), NK1.1 AF700 (# 560515) и DAPI (# 422801).
Заражение опухоли
Мышам инъецировали в подкожное боковое пространство 1 × 10 ⁵ опухолевых клеток, суспендированных в 100 мкл PBS. Рост опухоли контролировали ежедневно, измеряя длину и ширину опухоли штангенциркулем. Конечные точки опухоли составляли от 200 до 400 мм ².Выживаемость, нанесенная на кривые Каплана-Мейера, представляла собой количество дней после приживления трансплантата B16, когда опухоль была меньше 150 мм ², без изъязвлений и размеров опухоли> 20 мм в любом направлении. Функциональные исследования проводили во всех экспериментах не менее двух раз, независимо. Если иное не указано в подписях к рисункам, данные представляют собой сводку повторных экспериментов.
Для внутривенной инъекции в хвостовую вену животных вводили 2 × 10 ⁵ опухолевых клеток.На 18 день мышей умерщвляли и вскрывали легкие. Легкие промывали 3 раза PBS, и два независимых наблюдателя подсчитывали опухоли легких. Затем подсчеты были усреднены для каждого набора легких.
Статистический анализ
Статистическую значимость определяли с помощью непарного критерия Стьюдента t (двусторонний). Значение P менее 0,05 считалось значимым, и при необходимости выполнялись множественные корректировки теста. Для графиков выживаемости Каплана-Мейера использовался лог-ранговый критерий для определения значений P .Данные анализировали с помощью GraphPad Prism 7, R Studio и Microsoft Excel.
Результаты
Метастатические опухоли меланомы показывают переменную экспрессию E-кадгерина
Ранее наша группа и другие наблюдали потерю экспрессии E-кадгерина в опухолях пациентов, не реагирующих на терапию ICB (11, 14). E-кадгерин предоставляет клиническую информацию при раке груди и других карциномах, но обычно не анализируется при метастатической меланоме (30). Чтобы определить вариабельность экспрессии E-кадгерина ( CDh2 ) в опухолевых клетках меланомы человека, мы получили доступ к набору данных по одноклеточной РНК-Seq и профилировали опухоли на основе экспрессии CDh2 в соседних клетках (GSE72056; исх.31). Пятнадцать из 19 опухолей в наборе данных содержали клетки меланомы, и экспрессия E-кадгерина широко варьировалась в группе образцов. Медиана экспрессии опухолевых клеток CDh2 была равна нулю в 5 опухолях (фиг. 1А). Затем мы исследовали 16 биопсий пациентов с метастатической меланомой на белок E-кадгерин с помощью анализа IHC (рис. 1B). Двадцать пять процентов опухолей были отрицательными по E-кадгерину (4/16; первый ряд), тогда как 12 показали окрашивание от слабого до сильного. Было обнаружено, что отсутствие или присутствие экспрессии E-кадгерина не связано с локализацией поражения, поскольку примеры из мягких тканей, лимфатических узлов, легких, толстой кишки и кожи показывают различия в уровнях экспрессии между опухолями разных пациентов (рис.1Б). Кроме того, морфология опухолевых клеток (эпителиоидная или веретенообразная) не предсказывала экспрессию E-кадгерина.
Рисунок 1.
Экспрессия E-кадгерина в меланоме человека и образование B16.Ecad. A, E-кадгерин ( CDh2) экспрессия в 15 опухолях человека, измеренная с помощью одноклеточной РНК-seq. Данные извлечены из NCBI GEO, доступ GSE72056. B, IHC-анализ на E-кадгерин был выполнен на 16 образцах пациентов с метастазами меланомы FFPE в место, показанное над каждым изображением.Увеличение изображения, × 400. Масштабные линейки, 50 мкм. C, Вестерн-блоттинг E-кадгерина в трансдуцированной мышиной меланоме. Родительская линия, B16F10. Вектор, MSCV. GAPDH использовался в качестве контроля загрузки. Лизат толстой кишки мыши использовали в качестве положительного контроля. Показаны короткое и длинное время выдержки. D, Volcano график, показывающий попарное сравнение клеток B16.Vector и B16.Ecad с использованием количественной протеомики на основе TMT. Всего было определено 8 052 белка. Q значение, определенное поправкой Бенджамини – Хохберга для множественных испытаний.
Экзогенная экспрессия E-кадгерина в B16F10 вызывает минимальные протеомные изменения
Различные клинические ответы опухолей меланомы на ICB в сочетании со знанием того, что экспрессия E-кадгерина вариабельна и коррелирует с такими ответами, дают импульс для изучения функциональной значимости E-кадгерина в контексте иммунной регуляции. С этой целью мы создали линию клеток меланомы мыши B16F10, которая стабильно экспрессирует E-кадгерин (B16.Ecad). B16F10 плохо иммуногенен, широко изучен и, как известно, устойчив к лечению (26).Иммуноблоттинг показал, что родительский B16F10 и векторный контроль имеют неопределяемые уровни E-кадгерина (рис. 1C). Чтобы определить, приводит ли сверхэкспрессия E-кадгерина к изменениям уровня протеома, которые могут нарушить биологию B16F10, мы провели количественную масс-спектрометрию с использованием TMT. Белки из пяти биологических повторов были выделены и помечены изобарными масс-метками с последующим масс-спектрометрическим анализом на масс-спектрометре Orbitrap Fusion Lumos Tribrid, который идентифицировал 8 052 белка, поддающихся количественной оценке.Только 2 белка по-разному регулировались между B16.Ecad и вектором на Q <0,007 и log ₂-кратное изменение> 1,5, как показано на графике вулкана [поправка Бенджамини-Хохберга для нескольких тестов (вход α = 0,05) привела к скорректированное значение P ( Q ) = 0,007; Рис. 1D]. Двумя белками с разницей в содержании, отвечающими критериям значимости, были экзогенно экспрессируемый Е-кадгерин (человеческий) и фасцин. Фасцин представляет собой глобулярный перекрестно сшивающий белок с актином (F-актин), который обычно проявляет дифференциальную экспрессию при меланомах, но не было показано, что он влияет на прогрессирование заболевания или исходы (32, 33).Наблюдается повышенная регуляция фасцина в меланоме B16F10 по сравнению с менее метастатическим вариантом B16F0 (34).
B16.Ecad отображает замедленный рост опухоли и снижение метастазов в легких
Для изучения поведения B16.Ecad в условиях in vivo мы использовали опухолевые клетки B16.SIY в качестве положительного контроля для замедленного иммунного роста опухоли. . Клетки B16.SIY экспрессируют модельный антиген (SIYRYYGL), слитый с GFP, который распознается Т-клетками (27). Иммуноблоттинг на E-кадгерин подтвердил B16.SIY, чтобы не экспрессировать E-кадгерин (рис. 2A). Важно отметить, что экзогенная экспрессия E-кадгерина не изменяла скорость пролиферации in vitro B16.Ecad по сравнению с вектором или B16.SIY (фиг. 2B). После подкожной трансплантации 1 × 10 ⁵ опухолевых клеток мышам C57BL / 6 дикого типа было обнаружено, что мыши, несущие опухоли B16.Ecad, продемонстрировали значительно более длительную общую выживаемость (опухоли <150 мм ² и отсутствие конечных точек; Рис. 2C). Более того, опухоли B16.Ecad росли медленнее, чем мыши-переносчики векторных опухолей (рис.2D и E). B16.Ecad продемонстрировал задержку роста, аналогичную B16.SIY (рис. 2E и F). Вес опухоли в конечной точке между B16.Ecad и векторным контролем не отличался (рис. 2G). Чтобы подтвердить, что B16.Ecad все еще экспрессирует белок E-кадгерин in vivo , был проведен иммуноблоттинг на опухолевом лизате ex vivo , который выявил детектируемый белок E-кадгерин (фиг. 2H). Инъекция клеток B16F10 в хвостовую вену привела к посеву многих небольших первичных опухолей в легких, и это было использовано в качестве считывания для метастатической модели (26).После инъекции в хвостовую вену 2 × 10 ⁵ опухолевых клеток B16.Ecad приводил к меньшему количеству повреждений легких на 18 день (фиг. 2I и J).
Рисунок 2.
B16.Ecad отображает замедленный рост опухоли и уменьшение метастазов в легкие. A, Вестерн-блот-анализ E-кадгерина в трансдуцированных клетках мышиной меланомы B16.SIY. Родительская линия, B16F10. Вектор, MSCV. GAPDH использовался в качестве контроля загрузки. B, In vitro пролиферация трансфицированных E-кадгерином клеток B16F10 по сравнению с векторным контролем.Подсчет клеток проводили методом исключения красителя трипанового синего. Эксперимент представляет собой пять независимых экспериментов. C, График Каплана-Мейера общей выживаемости; P значений, лог-ранговый тест. Опухолевые клетки (1 × 10 ⁵) вводили в подкожное пространство на боку животного. D – F, Кинетика роста опухоли у отдельных мышей ( n = 5–9 на группу). G, Вес опухоли после сбора урожая. H, Ex vivo Вестерн-блот собранных опухолей. I, Среднее количество очагов метастазов в легких, подсчитанное двумя независимыми наблюдателями. J, Метастазы в легкие в результате инъекции в хвостовую вену либо вектора, либо меланомы E-кадгерина B16 на 18 день (2 × 10 ⁵ опухолевых клеток; n = 7 на группу).
Иммунные клетки CD103 контролируют рост B16.Ecad
Чтобы получить представление о механизмах, которые обеспечивают противоопухолевый эффект у мышей, несущих E-кадгерин-экспрессирующий B16F10, мы трансплантировали E-кадгерин и опухоли, экспрессирующие вектор, мышам Rag1 ^{- / -} , которые испытывают дефицит зрелых В- и Т-лимфоцитов.Задержка роста опухоли и преимущество выживаемости, наблюдаемые у мышей WT, несущих опухоли, экспрессирующие E-cadherin, были полностью отменены в пределах Rag1 ^{- / -} хозяев, подтверждая, что иммунная система генерирует задержку роста опухоли (Fig. 3A-E). Опухоли B16.Ecad появлялись быстро и имели характер роста, неотличимый от векторного контроля или B16.SIY (рис. 3B – D). Инъекция в хвостовую вену 2 × 10 ⁵ клеток B16.Ecad мышам Rag 1 ^{- / -} привела к меньшему количеству повреждений легких (дополнительный рис.S1). E-кадгерин играет известную роль в подавлении опухолей и предотвращении метастазирования несколькими путями (35). Мы обнаружили, что этот эффект присутствует без интактных механизмов иммунного надзора у мышей Rag 1 ^{- / -}.
Рисунок 3.
CD103 ⁺ иммунные клетки контролируют рост B16.Ecad. A, Средний размер опухоли в каждой группе. Данные представляют собой ± SEM. Статистический анализ с помощью непарного критерия Стьюдента t . B – D, Кинетика роста опухоли у мышей Rag1 ^{- / -}. E, График Каплана – Мейера общей выживаемости; P значений, лог-ранговый тест. Опухолевые клетки (1 × 10 ⁵) вводили в подкожное пространство на боку животного ( n = 4–5 на группу). F, Абсолютное количество популяций иммунных клеток на 10000 общих опухолевых клеток по данным проточной цитометрии. Графики показывают среднее значение ± SEM. Иммунные клетки были определены следующим образом: CD19 (CD45 ⁺, CD19 ⁺, CD3 ^-), CD3 (CD45 ⁺, CD3 ⁺), CD4 (CD45 ⁺, CD3 ⁺). , CD4 ⁺), CD8 (CD45 ⁺, CD3 ⁺, CD8 ⁺), клетки естественных киллеров (NK) (CD3 ^-, NK1.1 ⁺). G, Средний процент клеток CD103 ⁺ на общее количество лимфоцитов CD8 ⁺ в каждой опухоли. H, CD103 ⁺ ( ITGAE ) Т-клетки в процентах от общего количества Т-клеток, присутствующих в опухолях меланомы человека с высокой и низкой экспрессией E-кадгерина ( CDh2 ). Данные извлечены из анализа последовательной РНК одной клетки. NCBI GEO, регистрационный номер GSE72056. Критерии включения для анализа:> 5 клеток меланомы и> 5 Т-клеток на опухоль.Средняя опухоль, проанализированная для клеток меланомы CDh2 и Т-клеток , ITGAE содержала данные одноклеточной последовательности РНК для 97 опухолевых клеток и 115 Т-клеток. H – I, Кинетика роста опухоли у мышей CD103 ^-, 1 × 10 ⁵ опухолевых клеток. J, Средний размер опухоли в каждой группе ( n = 7 на группу). Данные представляют собой ± SEM. Статистический анализ с помощью непарного критерия Стьюдента t . NS, незначительно.
Используя мышей дикого типа, мы изолировали и проанализировали опухоли на наличие иммунных инфильтратов с помощью проточной цитометрии.Для сортировки клеток, активируемых флуоресценцией (FACS), опухоли собирали на расстоянии 200 мм ². Хотя E-кадгерин и опухоли, экспрессирующие SIY, демонстрировали очевидную задержку роста, процент клеток CD45 ⁺ оставался неизменным по сравнению с векторным контролем (фиг. 3F). Более того, анализ субпопуляций CD45 ⁺ с помощью FACS не выявил различий в составе иммунных инфильтратов, в том числе между опухолевыми лимфоцитами CD8 ⁺, CD103 ⁺ (фиг. 3F и G).
Утрата B16.Задержка роста опухоли Ecad в пределах Rag1 ^{- / -} хозяев побудила нас рассмотреть более специфические популяции иммунных клеток, которые могут обеспечивать контроль меланомы, экспрессирующей E-cadherin. Набор данных одноклеточной РНК-seq, используемый для демонстрации экспрессии E-кадгерина опухолевых клеток на фиг. 1A, был открыт и проанализирован на CD103 ⁺ ( Itgae ) T-клеток, поскольку они обладают уникальной способностью связываться с E- клетки-мишени, экспрессирующие кадгерин. CD103 ⁺ Т-клетки исследовали как процент от общего количества Т-клеток, находящихся в опухолях меланомы, которые были разделены на группы с высокой и низкой экспрессией E-кадгерина (NCBI GEO, номер доступа GSE72056; ссылки.31, 36, 37). Опухоли с высокой экспрессией E-кадгерина (средний уровень экспрессии E-кадгерина> 0) имели значительно более высокий процент CD103 ⁺ Т-клеток, чем опухоли с низким уровнем E-кадгерина (средний уровень экспрессии E-кадгерина 0; фиг. 3H).
Чтобы проверить, опосредует ли CD103 противоопухолевый эффект, было получено Itgae ^{- / -} мышей. Мыши с нокаутом Itgae (CD103 ^{- / -}) полностью жизнеспособны, фертильны, нормального размера, не имеют наблюдаемых физических или поведенческих аномалий и не демонстрируют эндогенной экспрессии CD103 на интраэпителиальных лимфоцитах или обработанных TGFβ спленоцитах (38).Кроме того, у мышей, у которых отсутствует CD103, наблюдается снижение интраэпителиальных лимфоцитов и лимфоцитов собственной пластинки, что подтверждает потерю потенциала миграции Т-клеток (38). Мышам CD103 ^{- / -} прививали клетки B16.Ecad, vector и SIY, как и раньше. Задержка роста опухоли B16.Ecad, наблюдаемая у мышей дикого типа, была утрачена аналогично хозяевам Rag1 ^{- / -} (фиг. 3I). Общая выживаемость не различалась между B16.Ecad и мышами, несущими векторные опухоли (рис. 3J).
B16.Ecad демонстрирует усиленный ответ на блокаду комбинированной контрольной точки
Учитывая задержку роста опухоли, наблюдаемую у мышей, несущих B16.Ecad, мы затем попытались охарактеризовать роль экспрессии E-кадгерина опухоли в контексте ICB. Мышей C57BL / 6 дикого типа заражали 1 × 10 ⁵ вектором или клетками B16.E-кадгерина, и лечение ICB (анти-CTLA-4 и анти-PD-1) начинали на четвертый день (рис. 4A). . Мыши, несущие E-кадгерин, показали значительное улучшение выживаемости от комбинированного ICB по сравнению с мышами, обработанными вектором (рис. 4B). Обработка ICB значительно снизила скорость роста опухоли как у B16.Ecad, так и у вектора по сравнению с контрольными мышами, получавшими иммуноглобулин (рис.4C – F). Все экспериментальные мыши, за исключением группы ICB, экспрессирующих E-кадгерин, имели объем опухоли более 150 мм ² к 20-му дню (рис. 4C – G). У трех из 7 мышей, которым вводили B16.E-cad и лечили ICB, не было опухоли по завершении эксперимента на 40-й день.
Рисунок 4.
B16.Ecad демонстрирует усиленные ответы на блокаду комбинированной контрольной точки. A, Схема эксперимента, показывающая временные точки дозирования лекарственного средства. αCTLA-4 или Ig крысы (100 мкг) вводили на 4, 7, 10, 14 и 16 дни i.р., а αPD-1 или mIgG2b (250 мкг) вводили на 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 16 дни внутрибрюшинно. Опухолевые клетки (1 × 10 ⁵) вводили в подкожное пространство на боку животного. B, График Каплана – Мейера общей выживаемости; P значений, лог-ранговый тест. C – F, Индивидуальный рост опухоли, измеренный в мм ² один раз в день ( n = 5–7 на группу). Три из 7 мышей B16.Ecad не имели опухолей через 40 дней после инъекции. У всех остальных мышей развились опухоли. G, Средний размер опухоли в каждой группе лечения. Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ с помощью непарного критерия Стьюдента t .
CD103
⁺ лимфоциты инфильтрируют метастатические меланомные опухоли человека, экспрессирующие Е-кадгерин
Когорту биопсий метастатической меланомы человека опрашивали с помощью анализа IHC на наличие CD103 ⁺ лимфоцитов, когда лимфоциты сегрегированы ⁺ + ^{(CD3 ^{) экспрессия E-кадгерина в опухоли. ИГХ проводили для Е-кадгерина на 15 образцах опухолей (4 отрицательных по Е-кадгерину, 11 положительных по Е-кадгерину).Как E-кадгерин-отрицательные, так и E-кадгерин-положительные опухоли меланомы показали присутствие лимфоцитов CD103 путем двойного окрашивания (рис. 5A и B). Наложение окрашивания CD3 ⁺ и CD103 ⁺ показало сильную тенденцию к большей инфильтрации дважды положительных (CD3 ⁺, CD103 ⁺) лимфоцитов в E-кадгерин-положительные опухоли меланомы пациентов (рис. 5B – D). ).}}
Рисунок 5.
CD103 ⁺ лимфоцитов инфильтрируют метастатические меланомные опухоли человека, экспрессирующие Е-кадгерин. A, Репрезентативные изображения иммунофлуоресцентного окрашивания против CD3 (желтый; слева), CD103 (красный; средний) и наложения с DAPI (синий; справа). Было проанализировано пятнадцать опухолей. Были исследованы четыре E-кадгерин-отрицательные (верхний ряд) и 11 положительных опухолей (нижний ряд). Статус E-кадгерина опухоли определял дерматопатолог. E-кадгерин-отрицательные опухоли не имели положительных опухолевых клеток, тогда как любой уровень положительного окрашивания (от низкого до высокого) считался положительной опухолью E-кадгерина. B, Число CD3 ⁺ клеток на мм ² площади опухоли. C, Число CD103 ⁺ клеток на мм ² площади опухоли. D, Количество CD3 ⁺ CD103 ⁺ клеток на мм ² площади опухоли.
Обсуждение
Потеря экспрессии E-кадгерина является обычным явлением при прогрессировании опухоли и предоставляет клеткам средство выхода из первичной опухоли для перемещения в отдаленные области тела. Однако неканонические метастатические пути или потеря мезенхимальной передачи сигналов могут приводить к метастазам меланомы с экспрессией E-кадгерина.Анализ данных транскрипции одноклеточной меланомы и ИГХ образцов пациентов выявил разнообразие экспрессии E-кадгерина среди меланом человека, которое не было исследовано в контексте ICB (31).
E-cadherin играет известную роль, влияя на регуляцию сигнальных путей, включая: Wnt / β-catenin, PI3K / Akt, белки семейства Rho-GTPase и NF-κB (39–42). Мы предположили, что одним из потенциальных эффектов форсированной экспрессии E-кадгерина в линии B16F10 будет подавление передачи сигналов β-катенина, поскольку активная передача сигналов β-катенина участвует в устойчивости к блокаде контрольной точки PD-1 (10).Е-кадгерин содержит цитоплазматический хвост из 150 аминокислот, который секвестрирует β-катенин, предотвращая его присоединение к ядерному пулу β-катенина, влияющему на трансляцию генов (43). Из-за протеомных находок, наряду с аналогичными темпами роста in vitro (рис. 2B), мы приступили к данным, подтверждающим, что наша сверхэкспрессия E-кадгерина не оказала радикального воздействия на биологию B16F10 в измеряемом протеоме.
Одно из возможных объяснений очевидного снижения онкогенности в B16.Группа Ecad через E-кадгерин влияет на рост опухолевых клеток. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что E-кадгерин может играть роль ингибитора роста in vitro за счет изменения активности β-катенина (34). Однако, основываясь на результатах анализа пролиферации in vitro и протеомного анализа, мы не обнаружили влияния экзогенного E-кадгерина на рост опухолевых клеток. Таким образом, мы пришли к выводу, что основной иммунный ответ был ответственен за контроль опухоли, наблюдаемый после трансплантации B16.Ecad в мышей дикого типа.
При трансплантации линий опухолевых клеток мышам дикого типа мы не наблюдали значительных различий в популяциях инфильтрата иммунных клеток опухолей B16.Ecad, векторного контроля и SIY. Похоже, что эффекторная активность Т-клеток, поведение Treg и функция APC, по-видимому, являются более значимыми факторами антимеланомной активности, чем процент иммунных клеток, находящихся в опухоли в конечной точке (44). Наши результаты подтверждают предыдущий вывод о том, что основным механизмом, повышающим противоопухолевую функцию Т-клеток, является стимуляция Т-клеток, уже присутствующих в месте опухоли (44).
Наши данные показывают, что опухоли B16.Ecad более чувствительны к комбинированной терапии ICB из-за вклада популяций иммунных клеток CD103, которые обладают повышенной активностью против экспрессирующей E-кадгерин меланомы B16F10 (рис. 3 и 4). Было показано, что E-кадгерин in vitro обладает иммуностимулирующим действием за счет связывания с α _E β ₇ на субпопуляциях Т-клеток (45). Ранее сообщалось, что взаимодействие E-кадгерина опухоли с CD103 на инфильтрирующих опухоль лимфоцитах играет важную роль в эффективном лизисе опухолевых клеток при немелкоклеточном раке легкого (46).Кроме того, помимо облегчения удержания в опухоли, CD103 рекрутируется в иммунный синапс, образованный между опухолевой клеткой и цитотоксическим лимфоцитом, способствуя цитотоксическим функциям (47, 48). CD103 ⁺ иммунные клетки миелоидного и лимфоидного происхождения участвовали в выработке противоопухолевых ответов на меланому, но функция CD103 в меланоме ранее не была связана с E-кадгерином опухоли (22, 49). Дальнейшая характеристика субпопуляций иммунных клеток CD103 ⁺ необходима для определения того, функционируют ли дендритные клетки, экспрессирующие CD103, эффекторные клетки CD8 или регуляторные клетки CD4, посредством связывания E-кадгерина, опосредуя противоопухолевую активность.Три из 7 мышей, получавших E-кадгерин ICB, были способны полностью отвергнуть заражение опухолью, что указывает на то, что задержки иммунитета, наблюдаемые у необработанных мышей дикого типа, усиливались после терапии блокадой контрольных точек. Величина увеличения выживаемости B16.Ecad ICB по сравнению с векторным контролем ICB была больше, чем повышенная выживаемость B16.E-cad по сравнению с векторным контролем без лечения блокадой. Эти данные предполагают основу для повышенной чувствительности, наблюдаемой у пациентов, получавших ICB, с меланомами, экспрессирующими более высокий уровень E-кадгерина (11, 14).При лечении метастатических опухолей меланомы человека до ICB двойное окрашивание выявило тенденцию к увеличению количества лимфоцитов CD103 ⁺ в E-кадгерин-положительных опухолях. Наша работа поддерживает будущие исследования, чтобы дополнительно охарактеризовать роль этих уникальных популяций лимфоцитов во время терапии ICB.
В меланоме человека CD103 ⁺ резидентные в опухоли CD8 ⁺ Т-клетки связаны с улучшением выживаемости у пациентов, не получавших иммунотерапию, а продольные биопсии, взятые у пациентов, проходящих терапию анти-PD-1, показали значительное увеличение этого Т- субпопуляция клеток (22).Здесь мы представляем первое доказательство того, что экспрессия E-кадгерина в опухоли меланомы усиливает антимеланомные ответы CD103 и дает обоснование возможного механизма устойчивости к опухоли за счет подавления E-кадгерина во избежание сильной CD103-опосредованной иммунной атаки. Мы обнаружили, что опухоли меланомы с экспрессией E-cadherin лучше воспроизводят естественную архитектуру ткани, в которой T-клетки выполняют действия иммунного надзора за E-cadherin-экспрессирующими клетками посредством CD103. Для выяснения этого взаимодействия и подтверждения этого наблюдения необходим анализ CD8-дефицитных лимфоцитов CD8.Модели на животных, которые используют опухолеспецифические Т-клетки, позволят провести дополнительные механистические исследования, информируя о конкретных механизмах, посредством которых опухолевый E-кадгерин / CD103 хозяина вызывают противоопухолевое поведение. Исследования in vitro подтверждают концепцию о том, что связывание E-кадгерина / CD103 вызывает внутриклеточные изменения в Т-клетках, но это еще предстоит определить в контексте лечения меланомы ICB.
Иммуноопосредованное разрушение опухолевых клеток - цель иммунотерапии. Чтобы вызвать успешный иммунный ответ, Т-клетки должны перемещаться и прикрепляться к мишеням опухолевых клеток и выполнять цитотоксические функции.Этот процесс опосредуется широким спектром взаимодействий с рецепторами, которые могут усиливать или ослаблять общий иммунный ответ. Иммунная система предлагает разнообразный набор подмножеств иммунных клеток, которые специализируются на проведении иммунного надзора в нормальных тканях. Наши результаты предполагают, что будущие терапевтические стратегии могут быть направлены на усиление субпопуляций иммунных клеток CD103 для нацеливания на экспрессирующие E-кадгерин опухоли различных типов рака.
Раскрытие информации о потенциальных конфликтах интересов
О потенциальных конфликтах интересов не сообщалось.
Вклад авторов
Концепция и дизайн: B.D. Шилдс, Б. Косс, Ф. Махмуд, А.Дж. Tackett
Разработка методологии: B.D. Шилдс, Б. Косс, Р. Эдмондсон
Сбор данных (предоставленные животные, приобретенные и обслуживаемые пациенты, предоставленные помещения и т. Д.): B.D. Шилдс, Б. Косс, Э.М. Тейлор, К.Л. West, S.G. Mackintosh, R. Edmondson, S.C. Shalin
Анализ и интерпретация данных (например,, статистический анализ, биостатистика, вычислительный анализ): B.D. Шилдс, Б. Косс, Э.М. Тейлор, А.Дж. Стори, К. West, S.D. Байрам, С.С.Шалин, А.Дж. Tackett
Написание, рецензирование и / или исправление рукописи: г. до н.э. Шилдс, Б. Косс, А.Дж. Стори, Ф. Махмуд, С.С. Шалин, А.Дж. Tackett
Административная, техническая или материальная поддержка (т. Е. Отчетность или систематизация данных, построение баз данных): B.D. Шилдс, Махмуд Ф.
Научный руководитель: Б.Д. Шилдс, Ф. Махмуд, А.Дж. Tackett
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить Отделение медицины лабораторных животных UAMS; ядро UAMS Proteomics Core; ядро проточной цитометрии UAMS; и Ядро биоинформатики Детского научно-исследовательского института Арканзаса.
Мы выражаем признательность за поддержку гранту NIH P20GM121293 (A.J. Tackett) и руководителю отдела исследований рака семьи Шарлау А.Дж. Тэкетт. Это исследование было дополнительно поддержано NIH (UL1TR000039, P20GM103625, S10OD018445 и P20GM103429).
Расходы на публикацию этой статьи были частично покрыты за счет оплаты страницы. Таким образом, данная статья должна быть помечена как реклама в соответствии с 18 U.S.C. Раздел 1734 исключительно для указания этого факта.
Получено 7 июня 2018 г.
Исправление получено 4 ноября 2018 г.
Принято 18 января 2019 г.
Опубликовано впервые 23 января 2019 г.
© Американская ассоциация исследований рака, 2019 г.
Marlin Quay 103 - Аренда кондоминиума Garden City Beach
2021 Уведомление: Marlin Quay 103 произвела несколько декоративных обновлений по всей квартире. Фотографии и виртуальный тур актуальны.
2020 Уведомление: с 5 июня 2021 г. в стоимость всех бронирований будут входить полотенца и постельное белье. Поэтому, если вы делаете заказ с датой прибытия 5 июня 2021 года или позже, вам не нужно добавлять полотенца и постельное белье к бронированию или приносить свои собственные. Мы вас прикрыли.
Marlin Quay 103 - это кондоминиум с двумя спальнями и двумя ванными комнатами / у канала, расположенный через дорогу от пляжа и в двух милях к югу от пирса Гарден-Сити, с беспрепятственным видом на пристань для яхт Марлин-Куэй и залив Мурреллс. Апартаменты с полностью оборудованной кухней с микроволновой печью, духовкой, посудомоечной машиной, стиральной машиной, сушилкой, телефоном и собственным балконом. Также есть три цветных телевизора (кабельное), DVD-плееры и Wi-Fi. Спальные места включают одну кровать размера "king-size" и две односпальные кровати, а также диван-кровать размера "queen-size".Удобства комплекса включают два открытых бассейна, шесть лифтов, обслуживающих два блока на этаж. Ограничьте два пропуска на парковку и к бассейну при регистрации. Допускается аренда недвижимости в межсезонье. Ни трейлеров, ни гольф-каров. Не курить. Никаких домашних животных. Услуги горничной включены в стоимость. Постельное белье не включено. Полный комплект постельного белья и ванны доступен за 120 долларов, простыни и наволочки - только за 60 долларов. Максимальное размещение: 6
Отель Garden City Beach удобно расположен недалеко от некоторых из лучших достопримечательностей. Он находится прямо к югу от пляжа Серфсайд и заканчивается на полуострове в устье залива Меррелс.Одна из самых известных достопримечательностей пляжа Гарден-Сити - это пирс в Гарден-Сити. Среди других достопримечательностей - пристань для яхт Марлин-Куэй, кафе Gulf Stream, ресторан Original Sam's Corner и ресторан морепродуктов Sara J's.
К югу от пляжа Гарден-Сити находится залив Меррелс, приморский поселок, который считается «столицей морепродуктов Южной Каролины», но также является домом для некоторых из лучших полей для гольфа в стране. Когда-то в первую очередь рыбацкая деревня, город наиболее известен Марреллс-Инлет-Марш-Уолк, променадом длиной в полмили с видом на нетронутые солончаки, а также множеством отмеченных наградами ресторанов морепродуктов и барбекю на шоссе 17 Бизнес в центральном деловом районе.
Сады Брукгрин, сад скульптур и заповедник дикой природы, построенные на четырех бывших рисовых плантациях, расположены к югу от залива Меррелс. В нем есть несколько тематических садов с размещенными в них американскими фигуративными скульптурами, тропы через несколько экосистем заповедников и зоопарк Лоукантри.
Если вы ищете места для покупок, Inlet Square Mall, The Market Common, Coastal Grand, Myrtle Beach Mall, Broadway at the Beach, Barefoot Landing, два торговых центра Tanger, бесчисленные торговые центры и многие другие торговые центры. находятся в нескольких минутах езды от пляжа Гарден-Сити.В поисках развлечений посетите шоу в Alabama Theater, Medieval Times, The Carolina Opry, Pirates Voyage и Legends in Concert. И не забудьте про Аквариум Рипли, Приключение Аллигатора, Hard Rock Cafe, Маргаритавиль Джимми Баффета и Парк Ностальгии Павильон.
Другие достопримечательности поблизости включают прибрежный район Джорджтауна, третьего старейшего города в Южной Каролине и второго по величине морского порта в Южной Каролине, а также исторический Конвей с его центральным районом Риверуок, расположенном на берегу реки Ваккамо.В обоих городах есть прекрасные рестораны, магазины и исторические места.
Какими бы ни были ваши желания и потребности, южный берег предлагает кое-что из списка дел. У нас есть множество ресторанов, розничных магазинов, мини-гольф, развлекательные заведения, чартерная рыбалка, водные виды спорта ... и, конечно же, ничего, кроме р
Новинка 156-115.80 Свалки бесплатно, 156-115.80 Продолжительность надежных испытаний | Сертифицированный мастер по безопасности Check Point - R80 Pass Leader Dumps
Если вы покупаете сертификат CheckPoint от Dws-Fpo 156-115.80 практических вопросов и ответов на экзамен, вы можете не только сдать экзамен CheckPoint 156-115.80, но и воспользоваться услугами бесплатного обновления в течение года. После того, как вы оплатите дампы экзамена 156-115.80, мы отправим вам ссылку для загрузки и пароль десять минут, и если у вас есть другие вопросы, не стесняйтесь обращаться к нам, мы очень рады помочь вам решить проблемы. Цена на учебные материалы 156-115.80 вполне разумна, независимо от того, являетесь ли вы студентом или вы являетесь сотрудником компании и можете позволить себе расходы.
Я не пойду в поезд, - сказал он, его голос слегка дрожал от гнева, и в таком случае, что сказать, мне пора. Во время этого разговора они шли к конюшне.
Являясь лидером в этой отрасли, наша компания предоставляет лучший сервис и высококачественный сбор 156-115.80 дампов, который может помочь нашим кандидатам быстро сдать экзамен.
Я отремонтирую его сегодня, сэр, - заметил Бейтс, увидев мои глаза в окне, New 156-115.80 Dumps Free Учитывая это, нам еще рано, Но злобное создание было очень хитрым, и она наконец придумала уловку, которая дала бы ей то, что она хотела.
Они были белого цвета с маленькими сердечками спереди, я вижу Новый 156-115.80 Dumps Free насколько глубоко хозяин трахает Аврору, В основном они используют обгоревшие пробки - хотя снимать их снова грязно.
100% Pass Quiz 2021 Полезная контрольная точка 156-115.80: Сертифицированный мастер по безопасности Check Point - R80 Новые свалки бесплатно
И, конечно же, ради наших шансов поймать его, я не позволяю посторонним https: // surepass.free4dump.com/156-115.80-real-dump.html, чтобы быть смелым и наглым даже в похвале меня, Вы курите, господин, Синонимы: обычный, естественный, обычный, обычный, типичный, обычный.
В чем заключается изначальное чувство благочестия. Выясните (второе), кому принадлежит это платье C_TS420_1809 Reliable Test Duration. Куда? »- устало ответил он. - Предположим, они решат ограбить Гарантийную трастовую компанию Нью-Йорка или Tiffany's.
Это тело, из которого я вырос из вашего и моего генетического материала. 1Z1-1055 Pass Leader Dumps лучше, Оставьте меня, молю, немного; молю тебя сейчас; Нет, сделай так, потому что я действительно потерял команду; Поэтому я молю вас.
После выхода из формы мышления, зараженного христианством, новейшие лаборатории AWS-SysOps Test Labs противостоят греческому мышлению и греческому опыту. Ради всего святого, Глория, - прервал Мори, - никто не хочет запирать вас в бунгало.
Вот мой нож, «кидаю его ему»; разорви эту кровать и обыщи соломинку. Вы можете скачать наше руководство по 156-115.80 через торрент сразу после успешной оплаты.
И я тоже, отец, - ответила она с духом, - но Джефферсон Новый 156-115.80 Dumps Free скоро будет здесь, я не могу не огорчаться по этому поводу. Юмор делает это эссе поучительным и интересным.
Fantastic 156-115.80 Новые бесплатные свалки помогут вам познакомиться с реальным 156-115.80 Exam Simulation
Гвардейцы под командованием М, Нет; но благодаря этому бриллианту " New 156-115.80 Dumps Free ответил молодому человеку, Пьер вернулся, чтобы дать указания одному из мужчин, стоявших в задней части их небольшой процессии.
Повсюду на неподвижной поверхности я видел признаки жизни, иногда просто кольца. Дешево 156-115.80 Волны и рябь на воде, иногда блеск огромной серебристой рыбы в воздухе, иногда изогнутая спина серого цвета какого-то проходящего монстра.
Энфилд, их путь лежал еще раз через Новый 156-115.80 Свалки Free переулок; и когда они подошли к двери, оба остановились, чтобы посмотреть на нее.
CheckPoint 156-115.80 Exam Dumps - Попытка абсолютно бесплатной демонстрации
Видный 156-115.80 дампов экзаменов, предоставленных BrainDumpsSchool, оснащаются 100% актуальными экзаменационными вопросами Check Point Certified Security Master - R80. С Superior 156-115.80 PDF Dumps вопросов можно получить лучший анализ на подлинных экзаменах инженера по внедрению CheckPoint. Группа высококвалифицированных специалистов CheckPoint дала ответы на эти 156-115,80 дампов на вопросы после проведения небольшого опроса. Эти 156-115,80 braindumps можно также получить в формате PDF. Если вам интересно узнать, как получить идеальную оценку этих 156–115.80 вопросов в формате pdf, затем вы можете скачать бесплатную демонстрацию практического теста 156-115.80, чтобы лучше понять истинные вопросы в формате PDF для дампа E20 555.
156-115.80 BrainDumps - Практический тест - Быстрая загрузка
Если вы хотите попрактиковаться в сдаче экзаменационных вопросов CheckPoint 156-115.80, вы также можете сделать это с помощью помощника на желаемых дампах экзамена 156-115.80 и практическом тесте 156-115.80. Поскольку все мы знаем значение, и это ключевая причина, по которой BrainDumpsSchool фокусируется на контрольной точке 156–115.80 вопросов в формате pdf. Помимо этих подготовительных материалов 156-115.80, после того, как увидели возможности 156-115.80 pdf дампов, ни один не может устоять, сдав экзамен Check Point Certified Security Master - экзамен R80, который выдает вопросы BrainDumpsSchool.
Получите 156-115,80 дампов PDF со 100% гарантией возврата денег
Благодаря 100% прохождению и гарантии возврата денег на дампах CheckPoint 156-115.80 pdf вы можете легко доверять экзамену Check Point Certified Security Master - R80.Вы также можете получить круглосуточную службу поддержки клиентов на желаемых дампах экзаменов 156-115,80. Абсолютно бесплатные обновления для braindumps 156-115.80 помогут вам отслеживать все, что происходит в экзаменационных вопросах 156-115.80. Получите 156-115.80 дампов с проверенными ответами от BrainDumpsSchool и сдайте сертификационный экзамен 156-115.80 внутри первой попытки.
Бесплатно 156-115.80 Свалки экзаменов | 156-115.80 PDF Дампы | 156-115.80 Exam Braindumps | 156-115.80 Отвалы | CheckPoint 156-115.80 Свалки PDF | 156-115.80 Практический экзамен | Сертифицированный мастер по безопасности Check Point - Экзаменационные вопросы по R80 | 156-115.80 Практический тест | Инженер по внедрению CheckPoint PDF Вопросы и ответы
Блокада контрольной точки Иммунотерапия вызывает динамические изменения в PD-1-CD8 + Т-лимфоцитах, проникающих в опухоль
Основные моменты
•
Блокада контрольной точки вызывает транскрипционные изменения в PD-1
6 - ⁺ и PD-1 ⁺ CD8 ⁺ TIL
•
PD-1 ^- CD8 ⁺ TIL содержат наивные, предшественники памяти и эффекторные подмножества
92 •
PD-1, подобный предшественнику и эффектору памяти ^- CD8 ⁺ TIL расширяются при блокаде контрольной точки
•
Tcf7 необходим для клеток-предшественников памяти и эффективности иммунотерапевтических средств
Резюме
Улучшенное понимание противоопухолевого ответа Т-лимфоцитов CD8 ⁺ после блокады контрольной точки позволило бы более информированным найти эффективные терапевтические стратегии.

Кпп 103 ряд: 404 — Страница не найдена

Спортивный ряд №103 для КПП ВАЗ 2108, 2110, 2170, 2181

Комплектация

Вал первичный;Шестерня 1-й передачи 2,92;Шестерня 5-й передачи 0,69;Шестерня 5-й передачи «плюшка».

Спортивный ряд КПП ВАЗ 2108 » ВАЗ 2108, 2109, 21099, 2113, 2114 и 2115. Тюнинг, ремонт, переделка, статьи и многое другое. ВАЗ 21081, 21083, 21083i, 21091, 21093, 21093i

Ряды кпп ваз таблица

Описание «рядов» КПП ВАЗ — 2108 — Лада 2108, 1.

Ремонт и Доработка» на DRIVE2

Таблица спортивных рядов КПП Школа тюнинга, инструкции по установке, полезная информация

Таблица рядов и главных пар КПП Ваз 2108-2110-1118-2170 » Ремонт ВАЗ 2108-1118-2170 в Одессе.

Таблица главных пар КПП 2108.

Скорость автомобиля при 5000 оборотов в минуту.

Спортивные ряды ваз — Лада 2107, 1.5 л., 2001 года на DRIVE2

передаточные числа рядов и главных пар

Графики зависимости скорости автомобиля от рабочих оборотов двигателя на каждой передаче.

103 ряд КПП + блокировка или «Золотая КПП» — Лада 2110, 1.6 л., 2005 года на DRIVE2

Лада Калина Универсал Космический SPORTвагон › Бортжурнал › Новые приключения Коробаса Барабаса. Сборка 18-й Ёлки ч.1

18 Ряд КПП и главная пара

Таблица рядов кпп ваз 2108

Технические характеристики кпп ВАЗ 2108

Передаточные числа кпп 2108 4-ступка

На какие авто ставилась коробка ВАЗ 2108

Недостатки, поломки и проблемы коробки 2108

Ряд передач

Ремонт коробки передач Hyundai — ремонт Акпп Hyundai в салоне официального дилера Hyundai Рольф Спб

Ремонт коробки передач

Профессиональный ремонт КПП

Почему стоит довериться нам

Клональное отслеживание выявляет различные паттерны реакции на блокаду иммунных контрольных точек | Genome Biology

Используйте Checkpoint Checker

Media Row Report: Blazers 103, Timberwolves 95

Потеря E-кадгерина подавляет противоопухолевую активность CD103 и снижает реактивность на блокаду контрольных точек при меланоме

Графическое резюме

Абстрактное

Введение

Материалы и методы

Вестерн-блоттинг

Иммуногистохимия

Культуры клеток и выделение белков для протеомики

Proteomics

Анализ данных протеомики

Иммунофлуоресценция метастатических опухолей меланомы человека

Мыши

Клеточные линии

Ретровирусные векторы и продуцирование вируса

Антитела и FACS

Заражение опухоли

Статистический анализ

Результаты

Метастатические опухоли меланомы показывают переменную экспрессию E-кадгерина

Экзогенная экспрессия E-кадгерина в B16F10 вызывает минимальные протеомные изменения

B16.Ecad отображает замедленный рост опухоли и снижение метастазов в легких

Иммунные клетки CD103 контролируют рост B16.Ecad

B16.Ecad демонстрирует усиленный ответ на блокаду комбинированной контрольной точки

CD103

Обсуждение

Раскрытие информации о потенциальных конфликтах интересов

Вклад авторов

Благодарности

Marlin Quay 103 - Аренда кондоминиума Garden City Beach

Новинка 156-115.80 Свалки бесплатно, 156-115.80 Продолжительность надежных испытаний | Сертифицированный мастер по безопасности Check Point - R80 Pass Leader Dumps

100% Pass Quiz 2021 Полезная контрольная точка 156-115.80: Сертифицированный мастер по безопасности Check Point - R80 Новые свалки бесплатно

Fantastic 156-115.80 Новые бесплатные свалки помогут вам познакомиться с реальным 156-115.80 Exam Simulation

Блокада контрольной точки Иммунотерапия вызывает динамические изменения в PD-1-CD8 + Т-лимфоцитах, проникающих в опухоль

Основные моменты

Резюме

Добавить комментарий Отменить ответ

Вал первичный;
Шестерня 1-й передачи 2,92;
Шестерня 5-й передачи 0,69;
Шестерня 5-й передачи «плюшка».