Ваз 2110 удлиненная: 13 вазовских «десяток», о которых никто не знает — журнал За рулем

13 вазовских «десяток», о которых никто не знает — журнал За рулем

Вазовская «десятка», она же — ВАЗ-2110 — первый массовый автомобиль, с которым завод вошел в ХХI век. Однако помимо массовых, всем известных модификаций семейство со временем обросло редкими, а иногда так и оставшимися опытными образцами версиями.

Новейшая история

Материалы по теме

Мне и сейчас кажется, что семейству ВАЗ-2110 немного лет, но прошло-то уже почти четверть века. А с момента показа первых прототипов — еще больше. Они появились, едва покупатели стали привыкать к первым Самарам. На рынок даже не вышел седан ВАЗ-21099, а на заводе работали над следующей моделью.

Первые шесть прототипов будущего ВАЗ-2110 появились в 1986 году. Правда, на «десятку», которая пошла в серию в конце века, они мало походили. Дизайн был более спокойным, но поэтому и менее интересным, чем у серийного автомобиля.

Прототип ВАЗ-2110

Прототип ВАЗ-2110

А через десять лет, когда «десятка» тоже еще не стала серийной, в 1996-м сенсацией Московского автосалона стал шоу-стоппер ВАЗ-21106 с полуофициальным названием «Желтая акула».

ВАЗ-21106 Желтая акула

ВАЗ-21106 Желтая акула

«Желтую акулу» в модном обвесе еще и оснастили 2-литровым двигателем Opel с по тем временам огромной мощностью 150 л.с. Максимальная скорость превышала 200 км/ч. Позднее такие машины выпускали мелкосерийно.

ВАЗ-21108 Премьер

ВАЗ-21108 Премьер

ВАЗ-21108 Премьер с колесной базой, увеличенной на 175 мм, в небольших количествах выпускала дочерняя фирма ВАЗа «Суперавто». На таких машинах с 91-сильным двигателем некогда возили, в частности, вазовское начальство.

ВАЗ-21109 Консул

ВАЗ-21109 Консул

Но дальнейший процесс удлинения «десятки» застопорился на двух опытных образцах ВАЗ-21109 Консул, базу которых увеличили аж до 3142 мм (базовый седан — 2492 мм). На столь длинную, пусть и с роскошно отделанным салоном машину охотников все-таки не нашлось.

Фейслифтинг и лифтинг

ВАЗ-2110Т

ВАЗ-2110Т

Уже в конце 1990-х в Опытном производстве ВАЗа в мизерных количествах стали делать тюнинговые машины десятого семейства, по сути проведя фейслифтинг массовой модели. В частности, мелкосерийно собирали ВАЗ-2110Т, он же — ВАЗ-21103-010/03.

ВАЗ-2110 Евро

ВАЗ-2110 Евро

Еще один пример раннего заводского тюнинга — ВАЗ-2110М производства фирмы «Компакт-S». Позднее в заводских проспектах такой вариант называли ВАЗ-2110 Евро.

ВАЗ-2112 Евро

ВАЗ-2112 Евро

Конечно, благодатным объектом для тюнинга, едва появившись, стал и хэтчбек ВАЗ-2112. Один из вариантов разработала и продвигала тольяттинская фирма «Апал». Аналогичные комплекты обвеса предлагали и для седанов ВАЗ-2110, а чуть более простой набор внешних деталей — и для универсала ВАЗ-2111.

Продолжение на следующей странице…

Лада 110 Премьер получила двигатель Opel

Тольяттинская компания «Лада-Тул» начинает собирать автомобили «Лада 110 Премьер» с 2-литровым 16-клапанным инжекторным двигателем Opel Ecotec C20SEL мощностью 136 л.с. Пока она сделала один экземпляр машины, на котором отработает технологию производства.

Ладу «Премьер» (известную также как ВАЗ-21108) выпускает другая тольяттинская компания, «дочка» АВТОВАЗа — «Супер-Авто». Предполагается, что она станет поставлять кузова первой комплектации (окрашенные, обитые, со стеклами, сиденьями и электропроводкой), а «Лада-Тул» будет устанавливать движок и шасси.

Сейчас этот мотор компания ставит на свои автомобили ВАЗ-21106 (динамичный скоростной седан класса Grand Tourism; есть версия купе). С ним тюнингованная «десятка» разгоняется до 100 км/ч за 9,5 с, а максимальная скорость достигает 205 км/ч. Обещают, что «Премьер» сможет почти также.

Пока Лада 110 Премьер оснащают 1,5- или 1,8-литровым вазовскими двигателями, с которыми он разгоняется до 100 км/ч соответственно за 13 с и 9,8 с и развивает максимальную скорость 170 км/ч или 190 км/ч.

Как сообщили представители «Лада-Тул», в следующем году они предполагают поставить двигатель Opel на 120 «десяток» — как скоростных седанов и купе, так и удлиненных. На сколько за счет нового мотора подорожает «Премьер», пока не говорят. Сейчас в зависимости от комплектации он стоит $8 000 — 10 000.

Наша справка:

ВАЗ-21108 «Премьер» — удлиненный вариант автомобиля, сохранивший превосходные ездовые характеристики и комфортабельность базового «седана» Lada 110.

Удлинение кузова на 170 миллиметров в районе задней двери ощутимо увеличило размер проема и обеспечило повышенное удобство при посадке и высадке для пассажиров заднего ряда сидений. Одновременно, благодаря увеличенному расстоянию между рядами сидений, задние пассажиры будут чувствовать себя значительно комфортнее при езде.

LADA 1108 «Премьер» с успехом может быть использован в качестве служебного автомобиля, такси, а при дополнительном оснащении — и в качестве представительского автомобиля повышенной комфортности.

Ваз 2110 длинная база – АвтоТоп

Габаритные размеры автомобилей ВАЗ–2110, 2111, 2112

ВАЗ–2110 — легковой переднеприводный автомобиль с поперечным расположением силового агрегата, предназначенный для эксплуатации на дорогах с твердым покрытием.

Кузов – цельнометаллический, несущий, четырехдверный, типа седан. Для перевозки крупногабаритных и длинномерных грузов заднее сиденье можно сложить, увеличив тем самым объем багажника.

Двигатели — четырехцилиндровые, карбюраторные или с различными системами впрыска топлива, рабочим объемом 1,5 л. Благодаря переднеприводной компоновке автомобиль обладает улучшенными по сравнению с заднеприводными моделями ВАЗ характеристиками управляемости, особенно на скользкой дороге и при прохождении поворотов.

Возможна комплектация автомобиля противотуманными фарами, передними сиденьями с электрообогревом, электрическими стеклоподъемниками, бортовым компьютером, каталитическим нейтрализатором отработавших газов в системе выпуска, электроприводом наружных зеркал заднего вида, электронной противоугонной системой, кондиционером, антиблокировочной системой тормозов, подушкой безопасности, люком крыши.

ВАЗ-2110 – переднеприводный автомобиль нового поколения с кузовом седан Волжского автозавода.

Очевидцы событий, связанных с созданием ВАЗ-2110, говорят, что ни одна модель на Волжском автозаводе не рождалась так долго и мучительно, как 2110 (имеется в виду не только базовый седан с таким индексом, но и всё семейство). Причин тому несколько. Это и сложность перехода с заднеприводной классики (даже не смотря на то, что уже было семейство 2108). Также наложились и внешние факторы: перестройка, ухудшение экономической ситуации, путч и последующий развал Союза.

В начале были жаркие споры по целесообразности разработки новой модели на восьмой базе. Многие считали, что нужно делать машину на проверенной временем базе классики. Поэтому было запущено 2 проекта. Проект новой классики 2112 и проект седана на восьмой базе (поначалу он имел индекс 2110)

К 1985 году уже все убедились, что переднеприводный автомобиль сам по себе достаточно хорош. И главное – не приносит неприятностей производителю (чего как раз многие и опасались). К тому же, мировая тенденция продолжала подтверждать переднеприводную концепцию.

Проект 2112 был закрыт, началась работа по созданию2110.

C самого начала десятка задумывалась не как абсолютно новый автомобиль, а как модернизация (дальнейшее развитие) семейства 2108 /09. Поэтому на первых порах были поставлены жёсткие ограничения: фары – восьмые, лобовое стекло – восьмое, стёкла боковые – восьмые и т.д. Вся компоновка, платформа, база – всё 2108.

1985 год. Полноразмерный аэродинамический деревянный макет нулевой серии 2110

Ходовой образец нулевой серии 2110.

В 1986 году приступили к работам над 100 серией. Образец сотой серии назвали Афалина.

Окрашенный деревянный макет серии 100

Образец серии 100 на испытаниях (1987 г. ).

Ходовой образец серии 200 на заводском треке. Он несколько отличается от последующих товарных образцов. Аэродинамические пороги, цельные стёкла с маленькими опускными форточками-стограммовками, люк в крыше, другие ручки дверей и арка заднего колеса.

Форточки-стограммовки дали очень хороший результат по аэродинамике. Но в производство они тогда не пошли – для завода это было слишком сложно. А через два года после того, как мы от них отказались в пользу цилиндрических стёкол, фирма Toyota выпустила универсал с точно такими же форточками!

Работа продолжалась. На образцах следующих серий первыми исчезли аэродинамические пороги – сложны в производстве.

Затем появились цельные опускные стёкла и доработанная задняя арка.

На десятке впервые начали делать натурные макеты для аэродинамики из дерева, никто этого раньше не делал. И это не просто массивная колобаха, там были сымитированы и подкапотное пространство, и днище, т.е. была довольно сложная конструкция.

В разработке конструкции инофирмы участия не принимали. А вся оснастка, да и многие детали интерьера заказывались за рубежом. Так, шумоизоляция разрабатывалась вместе с фирмой Келлер, чтобы обеспечить требования по внутреннему шуму. Если раньше его уровень был где-то на уровне 78dB, то сейчас необходимо было обеспечить не более 72 dB, а это непросто. Поэтому отправили один образец 2110 в Италию и они там доводили его по шумам. Поставили его со своими шумоизоляционными материалами, а они там своё уже добавляли. Оснастку на крышу изготавливала фирма Хенеке (Германия). В японии разработали оснастку на все детали панели приборов. Обивки дверей делали с итальянцами, с фирмой Комекс.

В процессе проектирования, было создано несколько прототипов. Рабочие названия их были «100», «200», «300». Первые два вскоре ушли из работы, так как не вносили ничего нового. Примерно в 1987 году пошла в работу «300». В работе над данной моделью принимали участия специалисты Porsche (как и проектировании ВАЗ-2108, благодаря чему она получилась очень удачной в плане управляемости).

Первый опытный экземпляр ВАЗ-2110 был показан Б. Ельцину во время его визита на Волжский автомобильный завод в 1992 г., однако до 1995 г. запустить машину в серию мешал общий кризис в стране.

ВАЗ-2110 (седан) стал серийно выпускаться в 1996 году. В отличие от предыдущих моделей, в автомобиле ВАЗ-2110 заложены новые оригинальные разработки: применение оцинкованного металла для деталей кузова, наиболее подвергающихся коррозии, крепление капота на газовых упорах, регулируемая рулевая колонка, бортовая система контроля, иммобилизатор, система улавливания паров бензина, вентилируемые тормозные диски и ряд других новшеств. Предусмотрена возможность установки кондиционера, которым серийно комплектуется часть машин. «Десятку» вначале комплектовали только короткоходными карбюраторными 1,5-литровыми 69-сильными двигателями ВАЗ-21083, что в совокупности с высокой степенью унификации по ряду узлов и агрегатов (к сожалению, далеко не всех) с уже выпускаемыми автомобилями несколько упрощало владельцам первых «десяток» их эксплуатацию и обслуживание. Хотя проблем с «оригинальными», а потому дефицитными запчастями (например, расширительного бачка, передних стоек и др.) было не мало. Зато эксплуатационные характеристики: максимальная скорость 162 км/ч и средний расход топлива 7,5 л/100 км значительно улучшены (на 12%) по сравнению с моделью 21099, в основном за счет уменьшения коэффициента аэродинамического сопротивления. В настоящее время карбюраторный двигатель уступил место под капотом новому поколению двигателей с распределенным впрыском топлива и электронным управлением.

Модель с 8-клапанным 79-сильным двигателем рабочим объемом 1,5 л с распределенным впрыском топлива имеет индекс ВАЗ 21102. Такой двигатель обеспечивает достаточные показатели по мощности (56 кВт) и крутящему моменту (118 Нм), при умеренном расходе топлива. Максимальная скорость такого автомобиля достигает 170 км/ч, а разгон до «сотни» занимает 14 секунд. Автомобили с таким двигателем, благодаря его высокой эластичности и тяговитости, особенно хороши при поездках в условиях интенсивного городского движения.

Для более активных водителей на базе этого двигателя была разработана 16-клапанная версия с бензиновым двигателем рабочим объемом 1,5 л. мощностью 94 л.с., с двухвальной головкой цилиндров, обеспечивающий повышенные показатели по мощности (69 кВт) и крутящему моменту (130 Нм), позволяющими иметь автомобилю улучшенные динамические качества. Автомобиль, оборудованный таким мотором, имеет индекс ВАЗ 21103, максимальная скорость составляет уже 185 км/ч, а разгон до «сотни» занимает всего 12,5 сек. Эти модификации на дорогах встречаются все чаще, а также 2-литровые 150-сильные версии ВАЗ-21106 СTi-достаточно экономичные, экспрессивные и дорогие. Еще бы, ведь двигатель Opel X20XEV с двухвальной 16-клапанной головкой цилиндров и системой точечного впрыска позволяет разгоняться до 205 км/ч. С ним стокилометровый барьер преодолевается всего за 9,5 с. Существует еще и боевой 240-сильный (!) ВАЗ-21107 «Ралли» 2.0 V16 со специальным трубчатым каркасом безопасности, встроенным в кузов. Его максимальная скорость – 220 км/ч, а время разгона до 100 км/ч занимает всего 7 с! Но изготовляют его поштучно, лишь по заказам спортсменов, а стоит он – как зарубежные раллийные автомобили: дорого (22 тысячи долларов). Существуют и полноприводные версии «десятки» спортивной или вездеходной направленности, но они или экспериментальные, или мелкосерийные, а потому – дорогие.

Современный дизайн интерьера (который все же не так аккуратен, как у зарубежных аналогов), хорошая аэродинамика, вместительный багажный отсек (480 л) с широкими возможностями трансформации (люк в заднем сиденье и крышка багажника, доходящая до бампера, позволяют перевозить длинномерные грузы), высокая степень ремонтопригодности – все это в пользу ВАЗ-2110.

Переднеприводное «десятое» семейство из Тольятти, спроектированное с листа, это, конечно, новое слово в отечественном автомобилестроении. Возросла по сравнению с предшествующими моделями ВАЗа мягкость, плавность и устойчивость хода (за что пришлось заплатить большей «ватностью» рулевого управления, что, впрочем, допустимо для более высокого класса, в который вошла «десятка»). Улучшена экономичность. Но при этом – отсутствие опций, некомплектность, некачественные комплектующие. До «мирового уровня» еще ой как далеко! К тому же по причине «мягкой» подвески и 13-дюймовых колесных дисков автомобиль постоянно цепляет дорогу недостаточно прочной заводской защитой поддона двигателя.

В модельном ряду АО «АВТОВАЗ» 2002 г. представлены модификации ВАЗ-21102 и ВАЗ-21103. Предусмотрены следующие варианты исполнения – «стандарт» (ВАЗ-21102-00), «норма» (ВАЗ-21102-01 и ВАЗ-21103-01) и «люкс» (ВАЗ-21102-02 и ВАЗ-21103-02).

Дополнительно к стандартной комплектация «норма» включает электрические стеклоподъемники, окраску кузова эмалями типа «металлик», велюровую обивку сидений и дверей, подголовники на заднем сидении. Автомобили в комплектации «люкс» дополнительно оснащаются литыми колесными дисками размерности 14 дюймов, бортовым компьютером, системой обогрева передних сидений, наружными зеркалами заднего вида с электроприводом и обогревом, противотуманными фарами.

Кроме основных массовых моделей выпускаются мелкосерийные: «заряженный» седан ВАЗ 21106, седан-стрейч 21108 Премьер, лимузин 21109 Консул. Разнообразные модификации предлагают и дочерние фирмы ВАЗа, так фирма Бронто выпускает бронированные модификации седана и стрейча. В единичных экземплярах выпускаются купэ 21106К и полноприводные 4х4 универсалы ВАЗ 2111х Лада Тарзан 2. Тюнинговые фирмы предлагают оригинальные комплекты навесного оборудования для тюнинга кузова: Лада-Леди, Ника, Кураж, Торнадо, Спринт, Лада БИС.

ОПП ВАЗа выпускает модернизированные седаны под условными обозначениями: 2110М и 2110Т.

С 2003 года все «десятки» были переведены на стандарт «Евро-2», позднее завод освоил и комплектации, соответствующие стандартам «Евро-3», и «Евро-4».

Модификации

• ВАЗ-21100 – (8-и клапанный бензиновый карбюраторный двигатель рабочим объёмом 1,5 л выпускался с 1996 по 2000 г.)
• ВАЗ-21101 – (8-и клапанный бензиновый двигатель рабочим объёмом 1,6 л.)
• ВАЗ-21102 – (8-и клапанный бензиновый двигатель рабочим объёмом 1,5 л.)
• ВАЗ-21103 – (16-и клапанный бензиновый двигатель рабочим объёмом 1,5 л.)
• ВАЗ-21104 – (16-и клапанный бензиновый двигатель рабочим объёмом 1,6 л.)
• ВАЗ-21106 – Двигатель «Opel» GTI 2.0 16V – Двухлитровый 16-клапанный двигатель развивает мощность 150 л.c (110 кВт) при 6000 об/мин и максимальный крутящий момент 196 Нм при 4800 об/мин , что позволяет развивать скорость до 205 км/час. Разгон с места до 100 км/час возможен за 9,5 сек.

• ВАЗ-21106c – созданный на базе автомобиля ВАЗ-21106. Технические характеристики как у ВАЗ-21106, двигатель OPEL C20XE мощностью 150 л.с. Комплектация: гидроусилитель руля, оригинальный салон, электрический люк, противотуманные фары, тормоза: передние (дисковые 15″) и задние (дисковые).

• ВАЗ-21107 -автомобиль с 2-х литровым 16-ти клапанным двигателем «OPEL». Машина на базе 21106, адаптированная для портивной езды, соревнований и ралли.
• ВАЗ-21108 – «Премьер» . Это удлиненная версия ВАЗ-21103.

• ВАЗ-21109 – «Консул» – 4-х местный лимузин . Рабочий объем двигателя, 1499 см 3 . Длина почти 5 метров.

• ВАЗ-2110-91 – «Ротор-Спорт». Начало выпуска 1996 г. Окончание выпуска 2004г. Роторно-поршневой двигататель объемом 1308 куб.см. Это самый скоростной автомобиль семейство. Его скорость достигает 240 км.ч. Разгон до 100км.ч. занимает всего 6 сек. Машина адаптирована для кольцевых гонок.

Габаритные размеры ВАЗ-2110

Технические характеристики ВАЗ-2110

Однодисковое, сухое, с диафрагменной нажимной пружиной

Пятиступенчатая, с синхронизаторами на всех передачах переднего хода. Главная передача – цилиндрическая, косозубая. Дифференциал – конический, двухсателлитный

Валами с шарнирами равных угловых скоростей шарикового типа

Независимая, с телескопическими амортизационными стойками, винтовыми цилиндрическими пружинами, нижними поперечными рычагами с растяжками и стабилизатором поперечной устойчивости

С винтовыми цилиндрическими пружинами, телескопическими гидравлическими амортизаторами двустороннего действия и продольными рычагами, упруго соединенными поперечной балкой

Дисковые, штампованные или литые
5J-13h3, 5 1/2J-13h3, 5 1/2J-14h3

Радиальные, низкопрофильные, бескамерные
175/70R13, 175/70SR13, 175/65R14

Травмобезопасный, с регулируемым наклоном рулевой колонки

Две тяги с резинометаллическими шарнирами со стороны рулевого механизма и шаровыми шарнирами со стороны поворотных рычагов

задние тормозные механизмы

Стояночный тормоз

Дисковые, с подвижным суппортом и автоматической
регулировкой зазора между диском и колодками
Барабанные, с самоустанавливающимися колодками и
автоматической регулировкой зазора между колодками и барабаном
Гидравлический, двухконтурный с диагональным разделением
контуров, вакуумным усилителем и регулятором давления
Ручной, с тросовым приводом на колодки тормозных механизмов задних колес

На графиках представлены габариты автомобиля ВАЗ 2110 – ширина, длина и высота. Показаны данные для всех доступных модификаций, в том числе, для некоторых, общая ширина с зеркалами.

Самые малогабаритные автомобили отмечены зеленым цветом, а самые большие красным цветом.

Ниже приведена сводная таблица габаритных размеров по всем модификациям ВАЗ 2110.

Показатели	ваз 2110	ваз 21102	ваз 21103
Количество мест	5
Масса снаряженного автомобиля, кг	1010	1020	1035
Полезная нагрузка, кг	475	475	475
Тормозной путь автомобиля при экстренном торможении с разрешенной максимальной массой со скорости 80 км/ч на горизонтальном участке сухого, ровного асфальтированного шоссе, не более, м при использовании рабочей тормозной системы при использовании запасной системы (одного из контуров рабочей системы)
Максимальная скорость*, км/ч	165	167	185
Время* разгона до скорости 100 км/ч, с	14	14	12,5
Модель автомобиля	ваз 2110	ваз 2111	ваз 2112
Диаметр цилиндра и ход поршня, мм	82×71
Рабочий объем, л	1,5
Степень сжатия	9,8	9,8	10,5
Количество клапанов на цилиндр, шт.	2	2	4
Номинальная мощность по ГОСТ 14846-89 (нетто), не менее, кВт (л.с.)	54 (73,4)	58 (79)	68 (92,5)
Частота вращения коленчатого вала при номинальной мощности, мин-1	5600	4800	5600
Максимальный крутящий момент по ГОСТ 14846-81 (нетто), не менее, Н-м	103,9	115,7	128,3
Частота вращения коленчатого вала двигателя при максимальном крутящем моменте, мин1	3400-3600	2800-3000	3700-3900
Минимальная частота вращения коленчатого вала на режиме холостого хода, мин-1	750-800	800-850	800-850
Порядок работы цилиндров	1-3-4-2
Сцепление
Привод выключения сцепления
Коробка передач
Передаточные числа коробки на передачах: первой второй третей четвертой пятой заднего хода Передаточное число главной передачи
Привод ведущих колес
Передняя подвеска
Задняя подвеска
Колеса размер обода
Шины размер шин
Тип рулевого управления
Рулевой механизм
Рулевой привод
Рабочая тормозная система: – передние тормозные механизмы

— История — Компания — ГК »Супер-Авто»

1997

 

  Одним  из приоритетных  направлений  в  стратегии развития  ОАО «АВТОВАЗ» является создание на базе основного модельного ряда новых автомобильных модификаций различного назначения. В целях реализации  этого  направления  и  было принято решение о создании специализированных структурных  образований, работающих под эгидой ОАО «АВТОВАЗ».  Одним из таких структурных образований и является производственная компания «Супер-Авто», организованная 24 января 1997 года в Тольятти, и работающая в тесном сотрудничестве с  автозаводом.  В связи с этим 1997 году начинается разработка нескольких новых автомобилей:

 

 
 LADA 21106 — Кузов ВАЗ-21106 отличается от ВАЗ-2110 задними и передними крыльями с расширенными арками колес. Устанавливается двигатель Opel C 2.0 XE 16V мощностью 150 л.с.

 LADA 2120 — семиместный полноприводный минивэн, первым в истории российского автомобилестроения. Специально для него была разработана полноприводная удлинённая платформа на базе автомобиля «Нива».

 

LADA 21108 «Премьер»  — удлиненная на 175мм версия автомобиля LADA 110.

 

 

Все эти модели  являются результатом совместного проекта Департамента технического развития ОАО “АВТОВАЗ”  и  «Супер-Авто». Особый интерес вызвал автомобиль «Премьер».

 

1998

 

          Сборка  автомобилей LADA 21106 и LADA 2329 «Пикап». Активно ведутся работы по подготовке производства автомобиля LADA 21108 «Премьер».
       Являясь специализированным партнером ОАО «АВТОВАЗ», «Супер-Авто» быстро налаживает производство, соответствующее всем техническим требованиям и нормативам автозавода: на все автомобили, собранные “Супер-Авто» распространяются соответствующие гарантийные обязательства ВАЗа, они имеют заводской сертификат качества и полное право на послегарантийное обслуживание.

      “Супер-Авто” оказывает услуги ОПП и участвует в сборке автомобилей:

 

   ВАЗ 2131 — модификация внедорожника ВАЗ-21213, отличающаяся от базовой модели удлинённой на 500 мм колёсной базой и 5-дверным кузовом с дополнительной парой задних боковых дверей.

      ВАЗ 21312 — пятидверная нива с двигателем объемом 1,8 литра.

 

 

 

 

ВАЗ-2329 с открытой однобортовой грузовой платформой.

ВАЗ  2129 — пикап с двойной кабиной на базе удлиненного внедорожника

     

 

 

ВАЗ  2120   Надежда — семиместный полноприводный минивэн.

 

1999

Прекращается сборка автомобиля LADA 21106  в связи со спадом спроса на этот автомобиль. Сборка автомобиля LADA 2329 “Пикап” передается в ООО “Моторика”. Увеличивается производство автомобиля LADA “Премьер”.

 

 2000

Изготовлено и продано порядка 500 автомобилей LADA 21108 “Премьер”, что в 7 раз превышает объем продаж в предыдущем году. Все остальные автомобили перестали иметь предложение по продаже и реализации от ЗАО “Супер-Авто”.

 

 2001

В феврале «Супер-Авто» демонстрирует тольяттинцам перед  Дворцом  спорта

 » пассажировоз »  для  перевозки авиапассажиров.  Данный трансфер до сегодняшнего момента эксплуатируется аэропортом “Курумоч”.

 

 

 

 

2002

Начало сборки двигателя 21128 объемом 1.8L  в ОПП ОАО “АВТОВАЗ” под руководством инженерного состава ЗАО “Супер-Авто”.

 

 

 2003

 

Разработка автомобиля LADA 21128 Coupe Sport. Сборка тестового экземпляра. Активное участие в выставках и тест-драйвах автомобиля Coupe Sport.

 

 

 

 

 

 

 

2004

В конце сентября на предприятии был собран двухтысячный Lada 21108 «Премьер». С 1 ноября 2004г ЗАО «Супер-Авто» начало продажи автомобилей LADA 110  c 16-клапанным двигателем объемом 1,8 литра.

 

 2005

Основным видом продукции является производство автомобиля LADA 21108 «Премьер», LADA 110 с двигателем 21128 1,8L, LADA 112 с двигателем 21128 1,8L и  по заказу LADA 112 COUPE SPORT . На рынке автомобили производства «Супер-Авто» представлены в комплектации “Стандарт», «Норма» и «Люкс».

 

2006

Увеличение программы производства и расширение модельного ряда. Сборка и реализация  автомобилей LadaPremier, Lada 110 и  112 с двигателем 21128, производство автомобилей Lada 112 Coupe Sport. Ведется разработка автомобилей на базе новой модели ОАО  “АВТОВАЗ”  «Lada Priora».

В 2006 году началась деятельность по выполнению государственных заказов.

 

 2007

Снятие с производства  автомобилей LADA 110 1.8 и LADA 21108 Premier. Производство модели LADA 112 1.8 и LADA 112 Sport. Юбилейный выпуск 2000-го автомобиля  с двигателем 1,8л. Подготовка к производству автомобилей LADA 21703 1.8, LADA 21708 Premier и LADA 21723 1.8.

Приобретен обрабатывающий центр CHIRON MILL 2000 .

 

 2008

Снятие с производства  автомобилей LADA 112 1.8.

Подготовка производства для выпуска автомобилей LADA 144 16v и получение одобрения типа.

Начало производства автомобилей LADA 21708 Premier.

 

2009

Производство и реализация автомобилей LADA 144 16v. Подготовка производства для выпуска автомобилей        LADA 134 16v, LADA 154 16v  и получение одобрения типа.

 

Разработка автомобиля с пластиковым кузовом на рамной основе на базе автомобиля LADA 4×4 “Stalker”.

В связи с увеличением объема производства, вывод в отдельную организацию структуры, осуществляющую подготовку автомобилей по государственным и муниципальным заказам — ООО «Супер-Авто Холдинг».

 

2010

Налажено производство автомобиля семейства LADA Samara 2 с 16 клапанным двигателем (ВАЗ 21124, ВАЗ 21126). Ежемесячное производство автомобилей увеличилось до 400 штук в месяц.

Продолжается выпуск автомобилей LADA Priora Premier.

 

Разработка автомобиля Nika с пластиковым кузовом на рамной основе.

 

2011

1. В связи с увеличением сборки мелкосерийных автомобилей запланирована модернизация производства.

 2. В связи с организацией новых рабочих мест запланировано обучение новых сотрудников и повышение квалификации уже работающих.

 3. Увеличение программы сборки мелкосерийных автомобилей на базе машинокомплектов ОАО “АВТОВАЗ” в 2 раза по сравнению с 2010 годом.

 4. Возрождение производства специализированных автомобилей на базе серийной модели LADA 4×4. Переход мощностей ООО «Моторика» в ГК «Супер-Авто».

 5. Расширение географии продаж мелкосерийных автомобилей, в том числе реализация в странах ближнего зарубежья: Казахстан, Украина, Молдова, Болгария, Румыния,  Сербия, Венгрия.

 6. Участие в государственных контрактах совместно с ОАО “АВТОВАЗ”.

Группа компаний “Супер-Авто” зарекомендовала себя как надежный поставщик и ответственный исполнитель договорных отношений при выполнении государственных контрактов. В 2011 году планируется укрепление сотрудничества с такими государственными структурами, как МВД, МЧС, почта России,  здравоохранение.

  

Планируется разработка и внедрение конструктивных особенностей для различных моделей автомобилей LADA с целью расширения возможностей их  применения. 

 

 2012

1. В связи с увеличением плана сборки и продаж мелкосерийных автомобилей LADA произведена модернизация производства и увеличено число постов сборки.

 2. Проведено обучение новых сотрудников и повышение квалификации уже работающих.

 3. Увеличение программы сборки мелкосерийных автомобилей на базе машинокомплектов ОАО “АВТОВАЗ” в 1,5 раза по сравнению с 2011 годом.

 4. Модернизация производства специализированных автомобилей на базе серийной модели LADA 4×4.

 5. Расширение географии продаж мелкосерийных автомобилей, в том числе реализация в странах ближнего зарубежья: Казахстан, Украина, Молдова, Болгария, Румыния,  Сербия, Венгрия.

 6. Участие в государственных контрактах совместно с ОАО “АВТОВАЗ”.
 
7. Общее количество собранных за 2012 г. автомобилей — 14183 шт.  

7. Участие в выставочных мероприятиях в различных регионах России международного уровня.

8. Разработка и демонстрация а/м LADA Largus «Такси».

 

 

 

2013

1. Продолжение сборки автмообилей LADA Samara 2 с 16 клапанным двигателем, LADA 4×4 Пикап, LADA 4×4 Медицинский

 2. Получение Одобрения типа транспортного средства на автомобиль LADA PRIORA 1.8L

 

 

2014

1. Подготовка и реализация постановки на производство двигателей объемом 1.8 литра 

 2. Старт продаж автомобилей LADA PRIORA 1.8L

3. Исследовательские работы по автомобилю LADA 4×4 1.8L 

   

Удлиненная ваз 2110 премьер — Все о Лада Гранта

Владел автомобилем около 2х лет, взял его из-за его габаритов, т.е. просторного салона, не каждая иномарка может впринципе таким похвастаться, ну и конечно исходя из имеющихся средст на тот момент. Разгояется вобщем то так же как и все автомобили данного семейства, по трассе идёт хорошо, в городе поначалу испытывал небольшие сложности с парковкой (ровно на 15см), но потом привык. Данный автомобиль скорее всётаки подходит для поездок на расстояния, пассажиры едущие сзади дискомфорта испытывать не будут точно. За автомобилем хоть и старался следить и менять всё вовремя, но не предвиденные поломки тоже случались(замена вакумника и главного тормозного цилиндра, подшипника ступицы,радиатора печки ну и по мелочам, хотя впринципе для наших машин это нормально). Вобщем автомобилем остался доволен и если прийти к тому моменту когда стоял выбор брать или не брать я бы снова взял данный аппарат.

Комментарии

Последние отзывы на LADA (ВАЗ) 2110

Внешность автомобиля это всего лишь оболочка,любой нормальный человек расчитывающий на покупку до 100т.р,должен понимать что внешность легко изменить путем покраски! так же как и с внешностью салон не несет никакой .

1. По сравнению с квадратными заднеприводными авто, ВАЗ 2110 выглядит шикарно. 2. Очень удобный и комфортный салон, сиденья мягкие и высокие – не устаешь на дальних расстояниях. 3. Динамика разгона .

Удобный и надежный автомобиль с недорогими запчастями. Подходит как для начинающих автолюбителей так и для более опытных. Машина карбюраторная поэтому никакой электроники которая так часто летит нету. Хорошая управляемость и .

Версия 24.10.16 beta

Автомобильный справочник

Переезд сайта на новый домен .

Автомобиль ВАЗ-2110 Премьер

ВАЗ 21108 «Премьер»
Выпуск с 1995 по 2007 г.

ВАЗ 21108 Premier – автомобиль мелкосерийного производства, выпускался тольяттинской фирмой Супер-Авто совместно с АвтоВАЗ. Модель выпускалась в ограниченном количестве.
ВАЗ 21108 имеет отличия от стандартной модели 2110 удлиненным кузовом на 175 миллиметров. Также разработчики улучшили жесткость кузова, поэтому модель имеет большую проходимость. Автомобиль оборудован: дополнительной шумоизоляцией, качественной обшивкой багажника и дверей, клавишами управления стеклоподъемниками, дополнительным освещением салона. Но главным козырем и изюминкой этой модели, является ручная сборка, которая обеспечивает высокое качество. На заказ автомобиль комплектовался 1.5 или 1.6 л. двигателем модели 21124, гидроусилителем руля, кондиционером, люком, кожаным салоном.

объём бака: 43 л.

Место расположение диагностического разъёма: 2
На автомобилях десятого семейства диагностический разъём расположен под панелью, справа от рулевой колонки.

Место расположение ЭБУ: 9 Контроллер расположен под центральной торпедой панели приборов (слева, от ног переднего пассажира) за крышк ой.

Диагностический разъём GM

Диагностический разъём OBD 2

Система охлаждения двигателя жидкостная, закрытого типа, с принудительной циркуляцией жидкости.

Система выпуска отработавших газов представляет собой совокупность элементов глушителя соединенных с выпускным коллектором. В разрыв приемной трубы и резонатора возможна установка катализатора отработавших газов.

Передняя подвеска – независимая, пружинная
Задняя подвеска – полунезависимая, пружинная

Рулевое управление с реечным рулевым механизмом и демпфирующим элементом на рулевом колесе.

Передние тормоза – дисковые вентилируемые.
Задие тормоза – барабанные.

КУЗОВ : 4-дверный, седан (5-мест)

Редкие модели автомобилей ВАЗ | carakoom.com

Примерно лет двадцать назад, российский завод АвтоВАЗ в борьбе за новых клиентов выпускал довольно интересные автомобили. Вот несколько редких моделей, выпущенных отечественным автозаводом:

ВАЗ 21106 GTI

ВАЗ 21106 GTI – это заряженная модификация ВАЗ-2110, которая появилась в 2000 году. От стандартной «десятки» GTI отличался аэродинамическим обвесом, видоизмененными бамперами, расширенными колесными арками, а также 15-дюймовыми литыми колесными дисками. На ВАЗ 21106 GTI устанавливали 2,0-литровый 16-клапанный мотор С20ХЕ от Opel мощностью 150 л. с. и 198 Нм крутящего момента при 4800 об/мин. Разгон до сотни — 9,5 секунд, максимальная скорость – 205 км/ч.

ВАЗ-2120 «Надежда»

ВАЗ-2120 «Надежда» является первым минивэном в истории российского автопрома. Семиместный автомобиль производился на опытно-промышленном производстве ОАО «АвтоВАЗ» с 1998 по 2006 года. За 8 лет производства, было выпущено около 8000 минивэнов ВАЗ-2120 «Надежда». Семиместная «Надежда», построенная на удлиненной полноприводной платформе легендарной «Нивы», оснащалась 1,8-литровым карбюраторным двигателем ВАЗ-2130 мощностью 80 л.с. и 1,7-литровым ВАЗ-21214 с распределенным впрыском топлива мощностью 84 л.с.

ВАЗ 212180 «Фора»

ВАЗ 212180 «Фора» — удлиненная на 300 мм версия базовой модели «Нива», появившаяся в 1996 году. Производством таких машин занималось дочернее вазовское предприятие ОАО ПСА Бронто. Трехдверный полноприводный автомобиль ВАЗ-212180 «ФОРА» в базе комплектовался автоматической системой пожаротушения, сиденьями ВАЗ-2108 и полным набором ремней безопасности. В качестве опции были доступны кондиционер, шины «Nokia» на дисках «Slik» из алюминиевого сплава, гидроусилитель руля, решетка-отбойник на переднем бампере.

ВАЗ 21109 «Консул»

ВАЗ 21109 «Консул» — первый автомобиль представительского класса, разработанный специалистами одноименной компании «Лада-Консул». Чеиырехместный лимузин, который впервые был представлен в 1996-м году на Московском автосалоне, является удлиненной на 700 мм версией обычной «десятки». В движение отечественный автомобиль бизнес-класса ВАЗ 21109 «Консул» приводился двигателем ВАЗ 2112. В середине салона, который был отделан кожей и деревом (посадочная форма 2+2), находился бар с холодильником, столики, видеосистема, климатическая установка.

ВАЗ 2108 «Наташа»

ВАЗ-2108 Наташа — это кабриолет, который собирали в конце 80х годов на базе ВАЗ-2108. Выпускали автомобиль с открытым верхом правда не у нас, а в Бельгии. Основным рынком сбыта были Турция, Египет, Греция, Югославия. В начале 90х кабриолет экспортировали к нам в страну. По разным источником было изготовлено от трех до шести тысяч кабриолетов «Наташа».

ВАЗ 210934 «Тарзан»

ВАЗ 210934 «Тарзан» — автомобиль на базе «Нивы» и с кузовом от «девятки». Разработан был в 1997 году компанией «Лада-Консул» совместно с дизайнерской организацией DECON и НТЦ ОПП АвтоВАЗа. Данный автомобиль имел кузов от семейства переднеприводных моделей ВАЗа и раму с установленными на неё основными агрегатами от автомобиля Нива (подвески, КПП, раздаточная коробка передач, двигатель, рулевое управление). Всего было выпущено около 200 экземпляров ВАЗ 210934 «Тарзан».

Подпишись на наш Telegram-канал

Авто с префиксом «супер» | Русский Автомобиль

О том, что из обычной преднеприводной Лады можно сделать настоящий лимузин, мы узнали ещё в 1994 году, когда на одном из Автосалонов была показана удлинённая на полметра версия ВАЗ 21099 – Амадео 500 от тольяттинской фирмы Мастер-дизайн.

Фото украдено из интернета

Идея была смелой до нелепости, но… «Девяносто девятая» на роль базы для стретча годилась, мягко говоря, мало. Однако с появлением Амадео в общественном сознании что-то перещёлкнулось, стереотипы поколебались и рухнули. О лимузине на базе Лады думать стало можно. Оставалось дождаться только более подходящей базовой модели. Коей закономерно стала «Десятка», ВАЗ 2110.

Растянутая на 175 мм «Десятка» под названием ВАЗ 21108 – это то, с чего началась история тольяттинской фирмы Супер-Авто. Началась 24 января 1997 года, хотя что конкретно произошло в тот день, уже никто и не вспомнит. Тогда, в начале 1997-го, вице-президент ВАЗа по техническому развитию (и, по совместительству, друг Каданникова) Константин Сахаров договорился с руководством АвтоВАЗтехобслуживания на аренду одного из корпусов Автоцентра Тольятти-ВАЗ. Фирму решили назвать не без претензии – Супер-Авто, ведь делать хотели максимально престижные и дорогие модификации «Десятки». В списке основателей Супер-Авто можно найти бывшего директора ОПП Сергей Перевезенцева, главного ВАЗовского технолога Владимира Пересыпкинского, заведующего соцобеспечением ВАЗа Александра Пушкаря и будущего главного конструктора ВАЗа Владимира Губу. С фамилией последнего Супер-Авто ассоциируют до сих пор…

На сайте фирмы сказано, что первой машиной был не лимузин, а обычная «Десятка», только с «опелевским» 150-сильным мотором (ВАЗ 21106). Есть информация, что сделали так же несколько образцов пикапа из длиннобазной Нивы. Однако другими источниками это не подтверждается: 21106 и ВАЗ 2129 Пикап производила в те годы тольяттинская фирма Моторика.

Доподлинно известно, что в 1998-ом появился ВАЗ 21108 «Премьер» – тот самый стретч на платформе 2110. Ещё с простым 8-клапанным мотором.

Отмечу, что официальная история Супер-Авто, размещённая на сайте фирмы, изобилует двусмысленными пассажами: «специализированное структурное  образование, работающее под эгидой ОАО АвтоВАЗ», «специализированный партнёр ОАО АвтоВАЗ…» Этим, конечно, создатели фирмы подчёркивают близость к «головному» предприятию. Юридически же Супер-Авто никакого отношения к ВАЗу не имело и не имеет, это совершенно самостоятельное предприятие, ни дочерняя фирма, ни структурное подразделение (каковыми были, допустим, Бронто и ОПП). Хотя неформальные связи с ВАЗом у Супер-Авто покрепче, чем у иных «дочек»…

В 2004 году для ВАЗ 21108 разработали двигатель 21128 объёмом 1,8 и мощностью 105-107 л.с. Разумеется, на базе ВАЗовского, расточив его. Этот мотор собирали на ВАЗовском ОПП. Как рассказал директор Супер-Авто Алексей Родионов (а именно он десять лет назад занимался подготовкой производства), мотор получился хорошим, но… нестабильным. Были проблемы с хонинговкой блоков (это делал подрядчик), с качеством ШПГ. В итоге каждый мотор – лотерея, один мог пройти без капремонта 300 000 км, другой едва дотягивал до 30 00 км.

Алексей Родионов, генеральный директор Супер-авто. Начинал работать на фирме в 2001 году инженером по обеспечению

Поначалу длинных «Десяток» делали немного, несколько  десятков машин в месяц. Но даже такой объём был рентабельным, из-за высокой добавленной стоимости. ВАЗ 21108 оказался востребованным у ВАЗовского руководства, которому по служебным делам не пристало ездить на иномарках. А на стандартных ВАЗах ездить уже не хотелось. Даже сделали с помощью Бронто две бронированные машины с моторами Opel для Виталия Вильчика, тогдашнего директора ВАЗа. Эти машины, сменив несколько владельцев, живы и теперь, находятся в частных руках. Правда, броню с них давно сняли. К 2000 году производство «стовосьмых» подскочило до 500 штук и стало совсем хорошо, о прочих моделях на волне успеха на какое-то время забыли.

А вот настоящих лимузинов, с внутрисалонной перегородкой, Супер-Авто не выпускала никогда. Хотя в природе такие машины существовали – это была единичная продукция других тольяттинских фирм, например, Спецавто. Со Спецавто был у Супер-Авто и совместный проект – купе на базе «Десятки» (LADA 21128 Coupe Sport). Этих машин на обеих площадках изготовили, увы, немного, хотя машина получилась эффектная.

Фото Десятки-купе до сих пор висит в кабинете директора Супер-Авто

Конструкторы Супер-Авто тогда сделали переднюю подвеску на подрамнике, расширили колею, двигатель форсировали до 125 л.с… Но удалось собрать всего пять или шесть машин – на такой эксклюзив спрос оказался невысоким. Пришло время переориентироваться на что-то более массовое.

И таким продуктом оказались машины «десятого» семейства с двигателем 21128. На долгое время они стали визитной карточкой фирмы. А когда появилась Приора, то и под неё адаптировали 105-сильный двигатель, эта машина носила индекс 21703.

В середине двухтысячных годов году Супер-Авто выигрывает ряд тендеров и поставляет автомобили для госстуктур, прежде всего МВД и ФСИН. Госконтракты впредь станут хорошей поддержкой, но и поводом для череды мелких скандалов. Дескать, фирма умудряется выигрывать тендеры, предлагая отнюдь не самую низкую цену, на свободном рынке точно такие же машины продаются дешевле… Тогда у руля Супер-авто стоял сын Владимира Губы Антон, ставший де-факто (впрочем, и де-юре тоже) владельцем компании. Но в 2008 году он оставляет должность гендиректора и начинает развивать компанию с похожим названием – Супер-Авто Холдинг. Однако все мало-мальски значимые события на производстве по-прежнему находятся под его контролем.

Случались и слегка авантюрные проекты. Например, в 2007 году Супер-Авто совместно с фирмой Апал замыслила производить эрзац-внедорожник Сталкер с пластиковым кузовом.

Сталкер 2154 Фото украдено из интернета

Были сварены кондукторы, подготовлена закупка оборудования. Но наступил 2008 год – время, не очень, мягко говоря, подходившее для венчурных проектов. На рискованные инвестиции никто не решился и Сталкер на Супер-Авто делать не стали.

В разгар кризиса 2008 года фирме нужна была «спасательная» модель, заведомо востребованная. Подумав и посчитав, решили делать Самару-2 с двигателями от Приоры (21124 и 21126, 87 и 98 л.с соответственно). Это было рационально с точки зрения себестоимости (в машинах не применялось оригинальных деталей) и находилось в тренде тогдашнего спроса. Объём производства сразу взлетел с 200 до 600 штук в месяц! И пусть маржинальность мощных Самар была невелика, они позволили пройти фирме кризис 2008-2009 годов с относительно небольшими потерями. И даже создать материально-финансовый задел для будущих разработок.

Сборка ВАЗ 2114 Супер Авто

LADA 144 16v Супер-Авто выпускает и сейчас, она пользуется спросом у молодёжи. Но, понятно, дни её сочтены: ВАЗ только что отрапортовал о прекращении производства 2114, товарных запасов хватит ненадолго.

Ещё Супер-Авто делает пикапы на базе длинной Нивы/Лады 4х4 и спецавтомобили — санитарный, полицейский, спасательный. Это наследство от обанкротившейся в 2011 году фирмы Моторика, у которой выкупили оригинальную производственную оснастку. Поначалу такие машины собирали прямо в цехе бывшей Моторики, но он отошёл кредиторам за долги и оборудование перенесли на основную площадку.

Специальные машины делаются по конкретным заказам и в результате выигранных тендеров. Например, в конце сентября Супер-Авто получила контракт на 30 санитарных автомобилей для Челябинской области. В среднем по году таких машин производится 30-40.

Проект такси на базе Ларгуса, показанный на Автосалоне 2012 года

Давайте посмотрим, как работает сборочное производство Супер-Авто

Весь завод – это один большой цех, разделённый на две части. Даже на три, если считать маленький участок сборки пикапов.

Кузова 2114 с ВАЗа приходят в так называемой «первой комплектации», их ещё называют «кузова обитые в сборе».  Фактически это автомобили без силового агрегата и элементов шасси, с почти полностью собранным салоном.

Кузова ставят на технологические тележки с колёсиками, на них машина будет перемещаться до тех пор, пока не «обрастёт» собственными колёсами. До поры она будет стоять в небольшом накопителе, в самой левой части цеха.

Первая операция – набитие VIN-а. Супер-Авто имеет свой код производителя и набивает оригинальный VIN параллельно ВАЗовскому. В ПТС записываются оба.

Потом на семи постах дособирают салон – крепят «приборку», рулевую колонку с рейкой (стандартной, к сожалению, хотя могли бы уже ставить и «короткую»), кое-что доделывают в интерьере. Меняют электропроводку под шестнадцатиклапанный двигатель (там другой жгут замка зажигания). «Торпедо» приходится снимать. На все эти операции уходит 4,5 часа.

Ставят и тюнинговые распорки между чашками передних амортизаторов:

Среди обилия «четырнадцатых» вижу кузов белой Приоры и спрашиваю Родионова: что, готовитесь? Тот отвечает уклончиво: это я вам потом расскажу…

Переходим в другую часть цеха, где, как говорится, «делают механику». То есть превращают кузов в автомобиль.

С тележки машина перемещается на подъёмник

На двенадцати двустоечных подъёмниках к машинам прилаживают силовые агрегаты, подвески, тормоза, колёса. Это даже не стапельная сборка получается, а просто сборка: одна машина – один пост. В большинстве случаев «механикой» заведует один мастер, универсальный, способный и тормозные трубки проложить, и двигатель к электропроводке подключить. На все операции ему даётся чуть больше семи часов.

LADA 144 16v отличается от «просто четырнадцатой» рядом узлов. Например, задняя балка, передние стойки, приводы колёс – это всё «приоровское». Относительно 2114 вырос клиренс, на 30 мм. ВАЗ, между прочим, все эти переделки официально одобрил. «Сточетырнадцатая» получилась тяжелее 2114, но легче Приоры. Поэтому и динамичнее.

Защита ЛКП не тотальна, но всё же присутствует, в обязательном порядке надеваются защитные накидки на переднюю панель и передние крылья.

Отдельным участком собирают силовые агрегаты, стыкуя коробку с двигателем:

Силовой агрегат подаётся к каждому подъёмнику на оригинальной тележке…

…и уже здесь ему вставляют приводы колёс:

После того, как машина собрана, её снимают с подъёмника и закатывают на один из двух стендов регулировки углов установки колёс:

Стенды отличные, современные, не хуже ВАЗовских.

Проверяют машины и на герметичность в дождевальной камере:

Потом – дорожные испытания, которым подвергаются абсолютно все автомобили. Это 30 км своим ходом плюс проверка тормозов на стенде. Проблемы, выявляемые на обкатке, устраняют на участке доводки. Без работы ребята с этого участка явно не сидят…

Процесс сборки одного автомобиля от разгрузки кузова до подписания всех бумаг занимает 14,5 часов. Две рабочие смены, короче. Сам завод работает без выходных, а рабочий день длится 11 часов. Две бригады по 30 человек работают по схеме «два через два».

В дальнем углу цеха стоит большой пятикоординатный станок для мехобработки CHIRON MILL 2000, которым в Супер-Авто гордятся: дорогой, говорят, миллион долларов, всё что угодно на нём можно сделать.

Покупали станок в расчёте на изготовление блока цилиндров своего двигателя. Но в кризисном 2008 году проект двигателя пришлось притормозить…

Сейчас на этом станке… не делают ничего. Но идёт подготовка к производству лопаток высоконагруженных газовых турбин. К автопрому это не имеет никакого отношения, заказчик на эти лопатки совсем другой, из химической промышленности.

Пикапы – это прямо противоположный участок производства.

Голые загрунтованные кузова получают из ОПП, другой подрядчик их красит.

Почему не красят прямо в ОПП? – спрашиваю. А договорится пока не можем, — отвечают, — Хотя ОПП буквально в двух шагах, через забор. У них покрасочная линия – узкое место, едва-едва справляются со своей продукцией…

По ВАЗовской технологии многие швы обрабатываются антикором

Первым делом в окрашенный кузов монтируют детали салона.

Потом машину перемещают с тележки на подъёмник для установки «механики».

Подвозят на тележках силовой агрегат в сборе с передней подвеской, мосты…

Всего на Ниву работают четыре подъёмника – это штучное производство, хэнд-мейд.  От 40 до 60 в месяц, то есть в лучшем случае пара машин в день.

В грузовой отсек укладывают полиэтиленовое защитное «корыто» толщиной 4 мм:

Далее – тент, который бывает двух видов, высокий и низкий.

Бывают заказы и на «чистый» пикап, без тента.

А это готовая крыша для санитарной версии Нивы.

Всё, автомобиль собран, теперь обязательные сход-развал, тормозные барабаны и тридцатикилометровая обкатка.

Что дальше?

Всё это прекрасно, Самара с мощным мотором, Нива-пикап… Но эти модели безнадёжно отстали от прогресса. Даже если на них сейчас есть спрос, это не значит, что он будет и завтра. Самару ВАЗ вообще снял с производства. А ведь LADA 144 16v до последних дней была основой производственной программы Супер-авто! Что же теперь будет делать фирма, без своего базового продукта? Что станет выпускать, когда иссякнет поток «четырнадцатых»?

Первое время планируют перебиваться на пикапах и возможных заказах на спецмашины.

А потом – Приора. Не зря Родионов лукаво улыбался: Приору уже «прогоняют» по всему технологическому циклу, смотрят, что надо изменить.

Разумеется, это будет не стандартная Приора, а более мощная. Супер-Авто планирует вернуться к мотору 1,8, только теперь уже мощностью 123 л. с. Говорят, это новая разработка, а не модернизация прежнего двигателя 21128. Хотя не исключено, что нести он будет тот же индекс. Сама же Приора от Супер-Авто будет именоваться 21703-28.

Увеличенный рабочий объём получили без расточки 126-го блока. В этом моторе применены новые распредвалы, с увеличенным «подъёмом» (до 8,5), а степень сжатия понижена на полединицы. Это не только делает двигатель более детонационно-стойким, но и выравнивает характеристику крутящего момента. На оборотах 2200 он выдаёт 145 н.м, а на 4000 – 165 н.м. Что, как видим, на пределе возможностей коробки передач. Конечно, это не может не сказаться на её ресурсе, увы… Приора с новым двигателем работает чуть громче, хотя в ГОСТ по шуму вписывается. Во всяком случае у сертификационных испытателей претензий по этой части не возникло. ОТТС планируют получить со дня на день, до конца этого года.

Стоит такая машина будет на 25-30 тыс дороже Приоры с двигателем 21126.

В процесс сборки тоже вносятся изменения. Постепенно Супер-Авто движется к созданию собственного конвейера. Его подобие организуют уже в начале будущего года. Там по направляющим вручную станут передвигать машины от поста к посту. Это связано с тем, что Приору ВАЗ не может выпускать в «первой комплектации», придётся брать голый окрашенный кузов и собирать машину полностью, как это делается на Ладе Спорт. Соответственно, добавляется девять постов миниконвейера. А в перспективе установят и механический напольный конвейер, с ним, по словам Родионова, рентабельно работать при объёме от 650 машин в месяц. LADA 144 16v, кстати, выпускалась не намного меньшим тиражом. Но с Приорой, машиной более дорогой, таких показателей сразу не ждут, выйти бы на 300.

Вы таки будете смеяться, но длиннобазную Приору с производства не сняли, просто на неё сейчас нет заказов. Последние машины сделали в 2012-ом, 16 штук, для руководства ВАЗа, оснастив их модернизированной версией старого двигателя 1,8. Сейчас такие моторы собрать уже не смогут. Но ведь скоро появится более совершенный! Значит, для модели 21708 ещё не всё потеряно.

А дальше… Дальше Супер-Авто хочет делать мощную версию Гранты. Но если по Приоре у ВАЗа особых возражений нет, то Гранта 1,8 напрямую станет конкурировать с ВАЗовской Грантой Спорт. Видимо поэтому с заводом на поставку машинокомплектов договориться не удаётся. Хотя проект полностью готов к воплощению. Вот как выглядит Гранта в варианте Супер-авто:

Как видим, не только мотором примечательна эта машина. Эффектный обвес сделал штатный дизайнер Супер-Авто (бывший ВАЗовский, разумеется), он же облагородил салон вставками под алюминий и красивой прострочкой в обшивке кресел. Передние сиденья будут спортивными, даже более спортивными, чем на Гранте Спорт.

Поисковые эскизы для спортивной Гранты

Стоить такая Гранта должна на 7% дороже ВАЗовской, то есть, опять же, как и ГС. Правда, у неё немного другая идеология: только мощность, никаких переделок шасси. Вот её характеристики, взятые из презентационного буклета:

Получится ли?

Сейчас Супер-Авто способна делать до 15000 автомобилей в год. Только Приорой и пикапами этот ресурс не выбрать. Гранта была бы ну очень кстати! Увы, продавать её в любом случае придётся самостоятельно: войдя в сбытовую сеть ВАЗа несколько лет назад, Супер-Авто не конкурировала с базовыми моделями, а теперь у завода есть похожая продукция. Зная жёсткий характер вице-президента ВАЗа по маркетингу Артёма Федосова, я почти уверен, что он Гранту от Супер-Авто в ВАЗовский сбыт не пустит.

Но на ВАЗе, как известно, грядут большие перемены…

Нравится(7)Не нравится(0)

При использовании материала, пожалуйста, сделайте ссылку на Русский автомобиль.

Какое отношение имеет Lada 110 к Porsche 959? — Autogreek.News

.

Lada 110 вы его запомните. Это был самый современный, который мы видели в нашей стране от российской компании, замечательный коммерческий успех. Некоторые из них были выпущены как такси , будучи единственными бензиновыми машинами на улицах ! В Россия ответ был бесконечно лучше. С 1995 по 2008 год, когда он вышел на пенсию, он был самым продаваемым автомобилем страны, как пассажирских , так и такси !

Смотрите также: Новая Лада Нива в стиле Тойота!

Его линии были охарактеризованы как революционные для данных Lada, которая была в рядах почти 20-летней Niva и «вертикали» 2105 , выпускавшейся с 1980 года.Модель 110 (или ВАЗ-2110 в отечественных делегациях) привнесла в российские кузова кривые, а также гальванику и обладала высокими аэродинамическими характеристиками. Небольшой проем в решетке радиатора, удлиненные светильники спереди и сзади, аккуратные стыки, кривизна спереди и сзади, все было , аэродинамический тоннель, продукция ! Первый автомобиль российского производства, получивший такую ​​эволюцию с — очевидно низким для российского четырехколесного автомобиля — коэффициентом аэродинамического сопротивления 0,33 !

THE Аэродинамическая эволюция Lada произошла в Цуффенхаузене ее людьми Porsche ! Немцы и русские не были первыми, кто работал вместе. Самара пользовалась уходом за Porsche .110, однако, выиграла право выставить такое же предложение, что и мифический 959 ! Почему; Поскольку способ, которым он будет управлять воздушными проверками, был разработан в в том же месте и той же командой , которая позаботилась об этом , то самый быстрый серийный автомобиль всех времен (официальная конечная скорость 317 км / ч, некоторые версии достигли более высокого уровня). к 339)!

Читайте также: Редкая Лада 2105 от Pagani!

Эволюция началась в 1987 , через год после запуска модели 959 под кодовым названием «Серия 300».Первые фотографии появились в 1990 году, а год спустя АвтоВАЗ с гордостью представил их на тольяттинском заводе. Обычно производство планировалось начать в 1991 году , но распад Советского Союза создал ряд экономических проблем, которые не были преодолены до июня 1995 .

См. Также: Знаете ли вы, что Лада производила двигатели Ванкеля?

Даже с опозданием на 4 года появление малогабаритной Lada произвело фурор.Представьте, если бы он явился вовремя, какой переполох бы он вызвал!

Интересные факты Фото и обзор!

Топ-15 самых интересных фактов о Лада Приора

Седан Лада Приора стал не просто блокбастером, а просто народным, сошедшим с конвейера АВТОВАЗа. Производственный цикл бюджетного седана АВТОВАЗ подошел к концу. Мы еще много лет увидим эти автомобили на дорогах, но новые со временем не увидим никогда.

Фото с последней собранной Приоры распространилось по Интернету 6 августа. Красные и черные шары, памятная табличка на капоте с надписью «18 июля 2018». Ясно, когда был выпущен последний экземпляр.

Ну, собственно, популярная модель подошла к концу. Последние годы популярность седана постепенно, но неуклонно падала. Это к лучшему, ведь впереди нас ждут гораздо более современные, удобные, красивые и надежные автомобили с Волги.

А что сделали предшествующие люди? А что нужно знать каждому об этом популярном седане? Давайте посмотрим на некоторые факты из биографии Lada Priora.

1. Производство модели началось в марте 2007 года. Первая партия в 1000 экземпляров продана в точках продаж в апреле 2007 года. Покупателям обновка пришла в голову, особенно с учетом ее невысокой стоимости. Ходят слухи, что вся партия была раскуплена всего за один день.

2. Базовая версия Приоры, судя по сохранившейся в веб-архиве странице auto.ru с 2007 года, стоит 240 000 рублей . Более приличные варианты будут стоить от от 300 тысяч и выше. Напомним, сейчас базовая версия Приоры стоит 424 тысячи рублей , максимальная комплектация порядка 523 тысячи рублей .

Автомобиль выглядел красиво за счет новых фар, капота, решетки радиатора и прочего навесного оборудования по кузову, в том числе задних фонарей.

3. По сути, Lada Priora — это рестайлинговая «десятка» ВАЗ-2110. Однако модернизация была настолько глубокой, что далеко не все автомобилисты воспринимали Priori как модернизированную модель, считая ее отдельной версией. На самом деле они были правы.

4. Тоже умеем провести серьезный рестайлинг! В ходе разработки Приоры на базе кузова 2110 было внесено почти 1 тыс. Изменений дизайна и новинок, помимо вышеперечисленных бамперов и фар были установлены — 2.000! Многие детали для Priory были разработаны с использованием автоматизированного проектирования, новой технологии, которая хоть и использовалась с конца 1980-х годов, но массово не использовалась.

Прототип Приора 2003 Лада 2170

5. Интерьер Priory разработан итальянцами. Недавно мы писали о том, что Lada Samara разрабатывалась при участии компании Porsche: 5 машин, которые были сделаны на Porsche. Оказывается, интерьер создавали дизайнеры итальянского ателье Carcerano, клиентами, помимо АВТОВАЗа, были: Alfa Romeo, Audi, BMW, Daimler Chrysler Auto, Fiat, Hyundai, Iveco, Lamborghini и многие другие компании.Не верите? Перейти в портфолио на официальном сайте компании: Carcerano

6. Всего было четыре кузова. Седан оказался не единственной, а самой популярной и долгоиграющей версией.

Февраль 2008 г. , начато производство пятидверного хэтчбека

Май 2009 начал выпуск универсалов

Была купе. Самая дорогая молодежная версия с тремя дверьми. Да, вообще-то это был трехдверный хэтчбек.

Пятой версии кузова — кабриолет не суждено было появиться в массовых продажах.

А вот еще одна редкая птичка, Lada Priora Premier , помимо выставок 2008-го года пошли еще дальше, ее выпустили серийно и даже купили. Модель, выпущенную компанией «Супер-Авто», легко отличить по удлиненной доске. Это был настоящий лимузин и действительно достойная версия машины.

7. Модель выпускалась 11 лет. Произведено более 1 миллиона единиц! При этом пик популярности пришелся на 2009 и 2012 годы. Модель заслуженно занимала первые места в рейтингах продаж.

8. Спорт тоже был. Приора участвовала в чемпионате по кузовным гонкам WTCC. Для кольцевых гонок была разработана специальная версия, построенная на базе приора. В создании гоночного автомобиля принимала участие придворная спортивная команда «Лада Спорт».

Увы, но под капотом машины, не украшенной мотором ВАЗ, оказалась 2.0-литровый двигатель мощностью 275 л.с. от Opel C20XE. КПП тоже был иностранцем: Hewland. Остальные детали с миром на веревочке: от BMW, ZF, AP Raing и др. Призов было немного, но в конце спорткар от приоры не отставал.

Был гражданской и спортивной версией со 125-сильным 1,6-литровым двигателем мощностью 125 л.с., пятиступенчатой ​​механической коробкой передач и дисковыми тормозами полного привода. Креститель спортивная Лада Веста.

9. В декабре 2015 года закончилось производство хетчбэков и универсалов, автомобилей с 1.6-литровый двигатель на 98 лошадиных сил (только версии с 87 и 106 л.с.), а также машины с роботизированной коробкой передач (сделано кое-что). 21 апреля 2017 года сошла миллионная Приора.

10. 22 мая 2018 года сообщила, что LADA Priora будет снята с производства в июле 2018 года.

11. Lade Priore на специальной странице в Википедии, по объему немного уступающей статье Wikipedia.org о Нью-Йорке.

12. Priora стала первым автомобилем АВТОВАЗа, к безопасности пассажиров которого производитель отнесся серьезно. Была подушка безопасности водителя (уже в базовой версии) и несколько подушек для отделки салона более высокого уровня, в том числе дополнительные боковые травы, которые появились на более поздних моделях. Ремни получили ретракторы, а конструкция была усилена силовыми элементами.

Автомобиль имел антиблокировочную тормозную систему и такие приятные «мелочи», как датчики автоматического освещения и дворников.Развитие технологий на этом не закончилось. Позже в машине появилась электронная педаль газа.

13. Лада седан — баклажан! Речь идет о любви Северного Кавказа к Приори. Да, в Ингушетии, Чечне, Дагестане приори была каждая десятая или пятая машина. Песню Клипа Тимати «Баклажан (Лада Седан)» на YouTube посмотрели более 161 миллиона раз.

14. Ремень ГРМ рассчитан на 200 топливных сборок.км, ты это слышал? Значит, вы просто не ездили на приоры.

15. К Приоре летом 2018 года ездил даже Ким Чен Ын. Тот же северокорейский лидер с модной прической.

Опухолевые углеводы и иммуномодулирующие лектины как мишени для иммунотерапии рака

Введение

Последние достижения в области стимуляции иммунного микросреды и противоопухолевых иммунных ответов с помощью ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) улучшили результаты лечения пациентов и привели к впечатляющие длительные ремиссии у некоторых пациентов с запущенным заболеванием.1–5 Однако первичная и приобретенная резистентность значительно снижает эффективность ИКИ, и только небольшая часть пациентов получает пользу от доступных в настоящее время иммунотерапевтических средств от рака.6 7 Таким образом, срочно необходимы новые стратегии, чтобы вызвать длительную ремиссию с помощью иммунотерапии рака во многих случаях. больше наших пациентов.

Углеводы относятся к основным биомолекулам живых организмов. Углеводы могут быть присоединены к белкам (гликопротеинам), липидам и существовать в виде цепочек углеводов (гликозаминогликанов).Гликаны — углеводсодержащие макромолекулы — повсеместно встречаются в биологических системах и необходимы для многих биологических функций8–10. Поверхности клеток и внеклеточные белки в значительной степени гликозилированы. Кроме того, гликозаминогликаны можно найти во внеклеточном матриксе. Гликаны используются в качестве хранилища энергии (гликогена), имеют важное структурное значение (см. Ниже о стабильности белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1)) и могут опосредовать сигналы. В то время как белки подвергаются существенным посттрансляционным модификациям, в частности N-гликозилированию и O-гликозилированию, внутриклеточная модификация тирозина с помощью O-GlcNAc служит для внутриклеточной передачи сигналов.11 Изменения гликозилирования оказывают значительное влияние на биологию рака и его прогрессирование. 12–15 Следует отметить, что измененные гликановые структуры представляют собой антигенные мишени для иммунотерапии рака. В этом обзоре мы суммируем, как связанные с раком изменения гликозилирования могут быть использованы для улучшения иммунотерапии рака.

Специфические для рака изменения гликозилирования

Измененное гликозилирование является общей чертой опухолевых клеток и приводит к образованию связанных с опухолью углеводов (TACA) (рис. 1).Три общих изменения часто связаны с раком: а) повышенная экспрессия усеченных или неполных гликанов, б) повышенное разветвление N-гликанов и в) повышенное или измененное присутствие гликанов, содержащих сиаловую кислоту.15 Известны гликаны на поверхности опухолевых клеток. способствовать прогрессированию рака, влияя на рост опухоли, инвазивность клеток и негативно регулируя иммунные ответы.15-17 Изменения гликозилирования, наблюдаемые при раке, зависят от экспрессии и изменений ферментов, участвующих в биосинтезе гликанов, и ферментов, модифицирующих гликаны, включая трансферазы и гликозидазы, а также транспортер сахаридов и прекурсоров.12 14 18 Экспрессия этих белков, модифицирующих гликаны, изменяется при раке из-за генетических и эпигенетических изменений и различается в зависимости от типа рака.

Рисунок 1

Обзор гликозилирования, связанного с раком. При раке могут быть обнаружены три основных изменения, которые регулируются генетическими или эпигенетическими изменениями в генах ферментов, модифицирующих гликаны, или ферментов, участвующих в биосинтезе углеводов. N-гликаны часто демонстрируют усиленное разветвление из-за повышенной экспрессии MGAT5. Другим часто наблюдаемым изменением является усечение O-гликанов и воздействие новых связанных с опухолью углеводов (TACA), включая T-антиген, Tn-антиген и сиалил-Tn-антиген (STn).Кроме того, могут наблюдаться изменения сиалирования как гликопротеинов, так и гликолипидов. Часто наблюдается усиленное сиалирование (гиперсиалирование). Также можно наблюдать введение нечеловеческой сиаловой кислоты Neu5Gc. Fuc, фукоза; GlcNAc, N-ацетилглюкозамин; Гал, галактоза; GalNAc, N-ацетилгалактозамин; Glc, глюкоза; Человек, манноза; N-ацетилнейраминовая кислота; Neu5Gc, N-гликозилнейраминовая кислота.

Изменения сиалирования

Гликаны, ассоциированные с раком, часто содержат повышенное количество сиаловой кислоты.Усиленное сиалирование опухолевых клеток коррелировало с метастатическим фенотипом и плохим прогнозом у пациентов с раком.19 20 Сиаловые кислоты преимущественно обнаруживаются на невосстанавливающем конце связанных N- и O- связанных гликанов, прикрепленных к белкам или гликолипиды.21 Гиперсиалирование облегчает взаимодействие с рецепторами, связывающими сиаловую кислоту, такими как селектины и сиглексы, с последствиями для прогрессирования рака. Более того, включение в гликаны не относящейся к человеку сиаловой кислоты N-гликолилнейраминовой кислоты (Neu5Gc) и взаимодействие с циркулирующими антителами против Neu5Gc влияет на прогрессирование рака.22–26 Neu5Gc биосинтезируется из N-ацетилнейраминовой кислоты (Neu5Ac) с помощью фермента CMP-Neu5Ac-гидроксилазы (CMAH), который не присутствует у людей27. Однако различные исследования обнаружили повышенное присутствие Neu5Gc-содержащих гликанов в рак, который может быть связан с поглощением мяса млекопитающих, продуцирующих Neu5Gc.28 29

Усечение О-гликопротеинов

О-гликаны повсеместно обнаруживаются на клетках и, в частности, секретируются во внеклеточный матрикс или в просвет внутренних органов.Например, муцины, белки с высокой степенью O-гликозилирования, такие как CA19-9,30, могут служить биомаркером некоторых типов рака. Одним из наиболее распространенных изменений гликозилирования, связанных с раком, является усечение О-связанных углеводных цепей (рис.1) .31 Обычно остаток сахара GalNAc присоединяется к серину или треонину гликопротеина (GalNAcα1-O-Ser / Thr , Tn-антиген) и обычно удлиняется Т-синтазой (core 1 β3-галактозилтрансфераза) в аппарате Гольджи, который присоединяет остаток галактозы к Tn-антигену.Полученный гликан называется Т-антигеном (иногда также называемым антигеном Томсена-Фриденрейха (TF)). Т-синтаза требует шаперона для правильного фолдинга и ферментативной активности.31 Шаперон был назван Core 1 β3-галактозилтрансферазоспецифическим молекулярным шапероном (COSMC) .32 Ген, связанный с Х-хромосомой , COSMC мутирован при различных типах рака, что приводит к наличию антигена Tn или его сиалилированной формы, сиалил-Tn (STn) антигена.31 Интересно, что показано, что укороченное O-гликозилирование оказывает иммуномодулирующее действие.Антиген Tn связывается с лектином макрофагального галактозного типа на дендритных клетках и макрофагах, что ингибирует миграцию незрелых антигенпрезентирующих клеток (APC) и увеличивает количество M2-подобных опухолевых макрофагов.

Усеченные О-гликаны представляют собой эпитопы, которые могут избирательно нацеливаться на раковые клетки. Различные раковые ткани были проанализированы на предмет экспрессии антигенов T, Tn и STn.36–38 Человеческий муцин 1 (MUC1) сверхэкспрессируется во многих аденокарциномах, представляя высокие уровни усеченных гликанов в виде STn-MUC1, Tn-MUC1 и Т-MUC-1.Тем не менее, эти антигены редко экспрессируются в нормальной ткани по сравнению с тканью рака. 39–44 Необходимы дальнейшие исследования для определения специфичности паттернов экспрессии, если мы рассмотрим нацеливание на эти эпитопы с помощью антител и рецепторов химерных антигенов (CARs).

Измененное разветвление N-гликопротеинов

Повышенное разветвление N-гликанов, опосредованное β1,6-N-ацетилглюкозаминилтрансферазой V (MGAT5, рис. 1), 12 15 может влиять на адгезию, миграцию и метастазирование опухолевых клеток.45 46 Также было показано, что повышающая регуляция MGAT5 напрямую влияет на передачу сигналов цитокинов и прогрессирование опухоли 47, в то время как нокдаун Mgat5 приводил к активации CD4 ⁺ Т-клеток и макрофагов при раке молочной железы.48 Измененное N-гликозилирование иммунных клеток также могло влияют на противоопухолевый иммунный ответ. Повышенное разветвление N-гликанов может напрямую ингибировать активацию Т-клеток за счет увеличения кластеризации рецепторов Т-клеток (TCR). 49 50 Этот эффект был приписан взаимодействию с галектином-3.49 С другой стороны, передача сигналов TCR также напрямую влияет на ферменты, модулирующие N-гликозилирование.51

Изменения в гликолипидах

Ганглиозиды представляют собой сиалилированные гликансодержащие липиды клеточной мембраны, также часто проявляющие изменения в раковых клетках. Ганглиозиды GM3, GM2, CD3 и GD2 присутствуют в нормальной ткани, но часто сверхэкспрессируются при различных раковых заболеваниях, включая рак легких, меланому и нейрогенные опухоли, такие как нейробластома. 52–55 Гликолипиды могут значительно влиять на передачу сигналов клеток, опосредуя образование липидных рафтов.56 Связанные с опухолью ганглиозиды были исследованы на предмет их иммуносупрессивных свойств и роли в прогрессировании рака. Кроме того, концентрация ганглиозидов в плазме часто повышена 57, что делает их потенциальными терапевтическими мишенями и диагностическими инструментами. GM3 содержит остатки сиаловой кислоты, и несколько исследований показали, что GM3, содержащий нечеловеческую сиаловую кислоту Neu5Gc (Neu5Gc-GM3), относительно специфичен для различных типов рака.29

Связанные с раком изменения гликозилирования и иммунные фенотипы

В настоящее время изучается связь конкретных изменений гликанов с иммунным состоянием рака.Иммунные фенотипы, такие как опухоли, исключенные Т-лимфоцитами, недавно были связаны с экспрессией галектина-1 и взаимодействиями с гликановыми лигандами.58 Атлас ракового генома использовался для изучения экспрессии различных ферментов, модифицирующих гликаны, например, для модификации сиаловой кислоты. ферментов.59 Однако необходимы дальнейшие систематические исследования, в том числе окрашивание лектином на срезах тканей для корреляции иммунных фенотипов.

Способы нацеливания на гликаны, связанные с опухолью

ADCC и CDC

Зависимая от антител клеточная цитотоксичность (ADCC) или комплемент-зависимая цитотоксичность (CDC) запускается взаимодействием между связанными с антителами клетками-мишенями, например инфицированными или опухолевыми клетки — и эффекторные иммунные клетки или факторы комплемента соответственно.Известно, что несколько моноклональных антител (mAb), нацеленных на гликаны, которые используются или разрабатываются в клинической практике, вызывают ADCC и / или CDC (рисунок 2). Среди них динутуксимаб, который нацелен на ганглиозид GD2 на меланому и нейробластому (таблица 1), 60–62 одобрен для лечения педиатрических пациентов с нейробластомой высокого риска.63 Аналогичным образом, KW871, химерное mAb, нацеленное на ганглиозид GD3, продемонстрировало противоопухолевая активность в комбинации с IFN _α 2b in vitro.64 У пациентов с метастатической меланомой комбинация KW871 с интерфероном, как было показано, хорошо переносится, хотя и не очень эффективна.65 Антиидиотипическое антитело было создано для выяснения иммунного ответа против Neu5Gc-GM3. 66 Ранние испытания показали интересную активность у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) .66 67 Испытания, проверяющие эффективность этого антитела, называемого ракотумомабом, в в настоящее время набирается большее количество людей (например, NCT01460472).

Рисунок 2

Обзор подходов к нацеливанию на гликозилирование, связанное с раком. (A) Опухолевые углеводы (TACA) могут служить опухолеспецифическим антигеном, и к ним можно обращаться с антителозависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) или антителами, вызывающими комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC), или с антителами, несущими полезную нагрузку (химиотерапия). или даже фермент).(B) Иммунные клетки, экспрессирующие химерный антигенный рецептор (CAR), могут быть перенаправлены на опухоли, представляющие TACA. Точно так же биспецифические антитела можно использовать для направления иммунных клеток к опухолям, экспрессирующим TACA (не показаны). (C) TACA, такие как сиалогликаны, могут взаимодействовать с иммунными рецепторами, включая ингибирующие рецепторы Siglec на Т-клетках и миелоидных клетках, и напрямую улучшать противораковый иммунитет. ADC, конъюгаты антитело-лекарственное средство.

Таблица 1

Предыдущие и текущие клинические испытания, направленные на опухолевые гликаны или лектины

С 1990-х годов было разработано несколько других mAb, нацеленных на антигены Льюиса (Le), экспрессируемые широким спектром опухолевых клеток и способные воздействовать на них. выявить ADCC и / или CDC в доклинических и клинических исследованиях.Примерами таких mAb являются BR96,68, нацеленные на Le ^y ; hu3S193,69 гуманизированное mAb против Le ^y , которое показало низкую токсичность в раннем клиническом испытании 70, но недостаточную эффективность в последующем испытании фазы II.71

Что касается нацеливания на опухоль-ассоциированный MUC1 (TA-MUC1), экспрессируемый при нескольких злокачественных новообразованиях, включая рак яичников, груди и шейки матки 72, то mAb ПанкоМаб-GEX (гатипотузумаб) продемонстрировало терапевтическую эффективность, особенно у пациентов с раком яичников, которые лечились ранее.73 74 Тем не менее, последующее испытание фазы II не продемонстрировало каких-либо преимуществ в исходе.75 Другое высокоаффинное mAb, названное 5E5, нацелено на аберрантную гликоформу Tn муцина MUC1 и, как было показано, лизирует клетки рака молочной железы через ADCC и CDC76.

Гликозилирование также изучается для использования в качестве инструмента для усиления механизмов иммунного ответа ADCC и CDC. Действительно, было показано, что манипулирование специфическими остатками Fc N-гликана модулирует зависимые от антител эффекторные функции посредством модификации аффинности связывания Fc с рецепторами Fc, экспрессируемыми на различных иммунных клетках.В частности, фукозилирование ядра и сиалилирование областей Fc приводит к снижению ADCC, тогда как N-гликаны с низким содержанием сиаловой кислоты или без нее лучше подходят для запуска ADCC. Эти подходы рассмотрены Wang и Ravetch77, Mastrangeli и коллегами. 78

Конъюгаты антитело-лекарство

Конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC) объединяют свойства цитотоксической химиотерапии и моноклональных антител в попытке избирательно нацеливать и лизировать раковые клетки. Аналогичным образом, антитела, направленные против гликана, можно использовать для доставки выбранных противоопухолевых нагрузок специально к опухолевым клеткам (рис. 2).Первые попытки использовали ранее упомянутые mAb против Le ^y BR96, конъюгированные с доксорубицином и доцетакселом. Этот ADC был протестирован в исследованиях фазы II для запущенного НМРЛ (таблица 1) 79 и для метастатического рака груди.80 Хотя первоначальные результаты были обнадеживающими, применение mAb было позже прекращено, вероятно, из-за низкой эффективности. Более поздние попытки использовать экспрессию опухолевого гликана для доставки лекарств включают работу Sedlik et al, , которые использовали Tn-направленные mAb (Chi-Tn) для доставки цитотоксических лекарств; они показали многообещающую противоопухолевую активность chiTn ADC in vitro и in vitro, когда он был конъюгирован с сапорином или ауристатином F.81 Эти эффекты были особенно зависимы от высокой экспрессии Tn в опухолевых клетках.81 Аналогичным образом, Prendergast et al разработали мышиные mAb, способные нацеливаться на опухолевые клетки, экспрессирующие STn с высокой авидностью, и далее использовали подмножество этих mAb в качестве ADC путем конъюгирования их с монометилом. ауристатин E (MMAE) .82 Эти ADC показали высокую эффективность in vitro в присутствии линий раковых клеток, экспрессирующих STn, а также подавление опухоли на множественной модели in vivo , включая рак груди и колоректальный рак.82 Кроме того, было показано, что гуманизированные антитела против STn, конъюгированные с MMAE, определяют цитотоксичность in vitro, специфичную для экспрессирующих STn клеточных линий рака яичников, а также эффективность в контроле опухолей на моделях рака яичников in vivo, в том числе в ксенотрансплантатах, полученных от пациентов. 83 Эти гуманизированные aSTn-ADC также показали низкий профиль токсичности, поскольку они не реагировали перекрестно ни с одной тканью человеческого происхождения. Совсем недавно мышиное mAb FG129 и соответствующий химерный человеческий вариант Ch229 были разработаны для нацеливания на сиалил-ди-Le ^a -содержащие гликопротеины, и было показано, что они связываются с рядом раковых тканей, включая опухоли толстой кишки, поджелудочной железы, желудка и яичников.84 Конъюгация Ch229 либо с MMAE, либо с майтансиноидом (DM1 и DM4) приводила к гибели клеток in vitro, а также к контролю опухоли in vivo.

Биспецифические антитела

Биспецифические антитела (bsAbs) — это молекулы, предназначенные для распознавания двух различных антигенов или эпитопов, которые недавно стали потенциальными ключевыми участниками иммунотерапии рака. Что касается гликанов, ассоциированных с опухолью, исследования bsAbs до сих пор были сосредоточены на нацеливании на ганглиозид GD2 и комбинированный MUC1 (таблица 1) .85–88 Недавние разработки включают также нацеливание гликанов-связывающих лектинов на опухолевые клетки.bsAb, разработанные для нацеливания на лектины, включая Siglecs, в настоящее время исследуются, например, bsAb против CD22 / CD19 на В-клетках — в настоящее время проходит фаза I – II испытаний, направленных на злокачественные новообразования В-клеток89 или bsAb, связывающий CD33 на клетках AML с CD3 на Т-клетках90 91 или к CD16 на естественных киллерных (NK) клетках.92

Перенаправление иммунных клеток

CAR могут перенаправлять иммунные клетки к опухолевым клеткам или микроокружению опухоли путем нацеливания на опухолеспецифические антигены.93 94 Однако создание CAR, направленных на солидный рак, представляет несколько проблем из-за иммуносупрессивных механизмов внутри TME и трудность поиска антигенов, специфичных только для рака.94

Нацеливание CAR на гликаны может быть выгодным из-за специфичности аберрантного гликозилирования опухолевых клеток. Было предпринято несколько попыток создания CAR, нацеленных на гликаны, которые в настоящее время проходят доклинические и клинические исследования (таблица 1). Связанный с опухолью гликопротеин 72 (TAG72) антиген представляет собой усеченный сиалил-Tn, обнаруженный на многих O-гликопротеинах и сверхэкспрессируемый различными типами раковых клеток, включая клетки рака легких, толстой кишки и яичников. Было показано, что TAG72-направленные CAR Т-клетки являются эффективными in vitro на клеточных линиях желудочно-кишечного рака.95 Более недавнее клиническое испытание с использованием анти-TAG72 CAR Т-клеток у пациентов с прогрессирующим колоректальным раком не продемонстрировало эффективных клинических ответов; потенциально это было связано с мышиным происхождением scFv или с отсутствием костимуляции96; CAR второго поколения, нацеленный на TAG72, эффективно воздействует на линии клеток рака яичников и первичные клетки рака яичников , полученные от пациентов, in vitro , а также снижает рост опухоли и улучшает выживаемость у мышей при последовательном внутрибрюшинном введении.97 Попытки создания CAR, нацеленных на MUC1, основывались на двух основных антителах, SM3 и HMFG2.98 Более поздние CAR, нацеленные на Tn-MUC1, были разработаны из mAb 5E5 и показали, что они обладают специфичностью к раку и слабой реактивностью против здоровых тканей в отношении эффективного нацеливания и уничтожения раковых клеток в моделях ксенотрансплантатов поджелудочной железы и лейкемии.99 Успешной мишенью для терапии CAR Т-клетками является TACA Le ^y . Было показано, что полностью гуманизированная конструкция CAR второго поколения, нацеленная на Le ^y , эффективно трансдуцируется в Т-клетки, происходящие из PBMC, и лизирует Le ^y положительные линии опухолевых клеток in vitro.100 Точно так же in vivo адоптивный перенос нацеленных на Le ^y CAR Т-клеток привел к самонаводству в опухоли и последующему подавлению роста ксенотрансплантатов миеломы и рака яичников. Le ^y положительных бластов, в фазе I клинического исследования.102 Текущее клиническое исследование фазы I в настоящее время проверяет безопасность и переносимость использования этих CAR T-клеток у пациентов с развитыми солидными опухолями, демонстрирующими поверхностную экспрессию Le ^y (NCT03851146) .

У пациентов с нейробластомой высокого риска со злокачественными новообразованиями, ассоциированными с вирусом Эпштейна-Барра (EBV), инфузия EBV-специфических и GD2 CAR-трансдуцированных Т-клеток показала персистентность этих клеток и некроз опухоли у некоторых пациентов 103, при этом у трех пациентов наблюдалась полная ответов и двух длительных ремиссий (до 48 месяцев) в долгосрочном последующем исследовании.104 Комбинация CAR, нацеленных на GD2, с блокадой PD-1 также изучается, и исследования показывают, что in vitro , anti-PD-1 может спасти GD2 CAR от гибели клеток, вызванной активацией, 105 этот феномен также наблюдается in vivo у пациентов с метастатической меланомой, получавших GD2-специфические CAR Т-клетки в фазе I клинических испытаний.105 В другом клиническом испытании фазы I комбинация CAR третьего поколения, нацеленного на GD2, с лимфодеплецией и блокадой PD-1 привела к улучшенному in vivo экспансии CAR Т-клеток, которые переносились безопасно, но были умеренными клиническими ответами.106 Недавнее экспериментальное исследование показало, что включение IL-12 или IL-18 в CAR NKT, нацеленного на GD2, приводит к усилению эффекторных функций и увеличению рекрутирования моноцитов in vitro.107 Еще одно клиническое испытание фазы I, тестирующее клетки CAR NKT IL15-GD2 в педиатрических больных с нейробластомой в настоящее время продолжается (NCT03294954).Более поздние попытки использования иммунных клеток, отличных от Т-клеток, для CAR, нацеленных на GD-2, включают работу Mitwasi и др. , которые использовали «универсальную» платформу CAR (UniCAR) для нацеливания линии NK-клеток NK-92 на клетки, экспрессирующие GD2. 108 UniCAR представляют собой «систему включения / выключения», которая позволяет контролировать активность клеток, экспрессирующих CAR, в зависимости от присутствия целевого модуля, то есть клеточного связывающего домена на основе антител, специфичного к GD2. 108

Вакцинация

Было разработано несколько вакцин на основе различных гликанов Tn-MUC1,109 MUC16,110 GD2,111 112 GM2112 и Neu5Gc-GM3,113 114, но большинство вакцин имели серьезные проблемы, связанные с низкой иммуногенностью гликанов и гликопептидов.Поэтому исследования вакцин на основе гликанов в настоящее время сосредоточены на решении этих проблем и повышении иммуногенности этих иммунотерапевтических препаратов. Стратегия повышения иммуногенности заключается в конъюгации с белками-носителями; одним из таких примеров является Theratope, вакцина на основе STn, конъюгированная с белком-носителем гемоцианином лимфы улитки. Хотя первоначальные оценки тератопа у пациентов с метастатическими аденокарциномами дали обнадеживающие результаты, 115 включая повышение титров антител и увеличение выживаемости, эта вакцина была позже отложена после того, как не достигла своих основных конечных точек в клинических испытаниях фазы III.116 Другие стратегии повышения иммуногенности гликанов включают разработку поливалентных вакцин, которые содержат несколько структур гликанов, таких как Globo-H, STn, Tn, TF и ​​Le ^и 117, или использование пептидных миметиков TACA, таких как SLex, SLea, SLe ^y или Tn для предотвращения ферментативной деградации и повышения противоопухолевой эффективности118, 119

Модификации гликанов также можно использовать для нацеливания общих или новых антигенов на APC, включая дендритные клетки.120 Дендритные клетки экспрессируют связывание лектинов с гликановыми эпитопами.Например, дендритные клетки экспрессируют лектины Dendritic Cell-Specific Intercellular Adhesion Molele-3-Grabbing Non-integrin (DC-SIGN) и лангерин, на которые могут быть нацелены фукозилированные гликаны олигосахаридов типа Льюиса.121 В другой работе, Siglec-1 на макрофаги, чтобы вызвать иммунный ответ на липидный антиген и надежно активировать NK T-клетки122.

Нацеливание на взаимодействия гликанов и рецепторов для улучшения иммунотерапии рака

Взаимодействия сиглек-сиалогликанов

Недавние данные также свидетельствуют о том, что связанное с раком гликозилирование может напрямую влиять на противораковый иммунитет путем связывания с рецепторами, связывающими гликаны, которые также называются лектинами.12–14 123 124 Гиперсиалированные гликановые структуры были идентифицированы при различных типах рака.14 22 24 Высокая плотность сиалогликанов на некоторых опухолевых клетках может задействовать ингибирующие сиалогликан-связывающие рецепторы, называемые сиглеками.25 125 126 Сиглекы принадлежат к семейству иммуноглобулинов ( Лектины I) -типа.125 127 128 Сиглекы представляют собой однопроходные трансмембранные белки и связывают сиалогликаны через свой углеводсвязывающий домен (таблица 2) .125 127 128 У человека имеется 14 функционально активных рецепторов сиглеков, которые можно разделить на две группы .С одной стороны, существуют эволюционно консервативные рецепторы Siglec, включая Siglec-1, Siglec-2 (CD22), Siglec-4 и Siglec-15. С другой стороны, связанные с CD33 сиглеки быстро эволюционировали также у видов млекопитающих.22 129 Siglec-3 (CD33), Siglec-5, Siglec-6, Siglec-7, Siglec-8, Siglec-9, Siglec-10, Siglec-11 и Siglec-14 принадлежат к CD33-родственным Siglec, и для большинства из них нет прямых ортологов, например, у мышей и людей.128 Большинство рецепторов Siglec имеют внутриклеточные домены, содержащие иммунорецепторные ингибирующие мотивы на основе тирозина (ITIM). или мотивы, подобные ITIM.Вовлечение этих ингибирующих рецепторов приводит к фосфорилированию Src-гомологичной области 2, содержащей домен фосфатазы (SHP) -1 и SHP-2, которые ингибируют активацию клеток. 22 128 Большинство рецепторов Siglec экспрессируются на иммунных клетках, и взаимодействие ингибирует активацию иммунных клеток. Диверсификация CD33-связанных сиглеков, вероятно, происходит из-за взаимодействия с патогенами, использующими ингибирующие рецепторы сиглеков, покрывая себя сиалогликанами.130 Некоторые патогены, такие как стрептококки группы B, даже разработали белки, которые задействуют ингибирующие сиглеки на миелоидных клетках и тем самым избегают иммуно-опосредованного уничтожения.131

Таблица 2

Резюме рецепторов Siglec человека, их экспрессия на поверхности различных клеток, их внутриклеточная передача сигналов и их связывание с гликановыми лигандами, содержащими сиаловую кислоту

Роль рецепторов Siglec как новых мишеней иммунных контрольных точек была недавно подробно рассмотрена .23 25 125 126 132 Экспрессия ингибирующих рецепторов Siglec на клетках врожденного иммунитета была связана с ингибированием противоопухолевого иммунитета. 12 13 125 Siglec-7 экспрессируется на большинстве NK-клеток, а Siglec-9 может быть обнаружен в некоторых субпопуляциях NK. клетки.128 133 Повышающая регуляция сиалогликанов на раковых клетках может ингибировать опосредованное NK-клетками уничтожение опухолевых клеток за счет вовлечения Siglec-7, а в некоторых случаях также Siglec-9. 133 134 Экспрессия Siglec-9, как было показано, искажает поляризацию макрофагов в сторону протуморигенного фенотипа и увеличивает запрограммированную смерть экспрессия лиганда 1 (PD-L1) на макрофагах.135 В этой серии экспериментов на муцинах, модифицированных STn, было показано, что вовлечение Siglec-9 зависит.135 Другие эксперименты на мышах показали, что на поляризацию миелоида влияют ингибирующие рецепторы Siglec, включая Siglec E, функциональный паралог Siglec-9 у мышей.136 Недавние данные продемонстрировали, что Siglec-10 на макрофагах может действовать как сигнал «не ешь меня» для подавления фагоцитоза137.

Следует отметить, что экспрессия Siglecs на адаптивных иммунных клетках, включая CD8 ⁺ Т-клетки, подавляет эффективный противораковый иммунитет, как показано нами и другими. Siglec-9 активируется на инфильтрирующих опухоль Т-клетках при различных формах рака, включая НМРЛ, колоректальный рак, эпителиальный рак яичников и меланому. 138 139 Рост опухоли был значительно усилен в модели сверхэкспрессии Siglec-9 на Т-клетках на трансгенных мышах.138 Сиглек-9 экспрессировался в основном на опухолеспецифических Т-клетках, о чем свидетельствует сниженный репертуар TCR в инфильтрирующих опухоль CD8 ⁺ Т-лимфоцитов. 139 Интересно, что сиглек-9-положительные CD8 ⁺ Т-клетки представляют собой менее дисфункциональный внутриопухолевый подтип Т-лимфоцитов. и блокада Siglec-9 могла реактивировать эти Т-клетки.138 Консервативный Siglec-15 был идентифицирован как ингибитор активации Т-клеток на APC.140

Подходы к нацеливанию взаимодействий сиалогликан-сиглек могут включать как блокирование рецептора сиглека, например, с помощью антитела.Сиглек-15 был направлен с помощью антител в доклинических моделях мышей140, и он уже проходит ранние клинические испытания для запущенных солидных опухолей (NCT03665285). С другой стороны, лиганд может быть нацелен ферментативно с помощью сиалидаз или небольших молекул, мешающих биосинтезу сиалогликана.141, 142 Использование аналогов сиаловой кислоты in vivo путем внутриопухолевой инъекции может блокировать биосинтез сиалогликана и приводить к сильной активации внутриопухолевых Т-клеток, 141 однако системное применение этих аналогов было бы весьма токсичным.Бактериальная сиалидаза была протестирована в системе, связанной с трастузумабом, нацеленным на HER2, и опосредованное NK-клетками уничтожение опухолевых клеток было протестировано in vitro.142 Недавно HER2-нацеленная бактериальная сиалидаза была протестирована in vivo на сингенных мышах и показала эффективность143. В настоящее время гуманизированная версия этой нацеленной на опухоль сиалидазы находится в стадии клинической разработки, и профиль токсичности требует дальнейшего тестирования.

Targeting selectins

Selectins принадлежат к классу лектинов C-типа и связываются в основном с сиалогликанами.144 Три селектина, E-селектин, P-селектин и L-селектин (CD62E, CD62P и CD62L) связываются с различными сиалированными лигандами, часто содержащими сиалил-Le ^X , относительно селективным образом и опосредуют взаимодействия между тромбоцитами, экспрессирующими P- селектин, лейкоциты, экспрессирующие L-селектин, и эндотелиальные клетки, экспрессирующие P-селектин и E-селектин.145, 146 Экспрессия L-селектина на Т-клетках может усиливать иммунотерапию рака на моделях мышей.147 Лиганд P-селектина, несущий белок, Гликопротеиновый лиганд P-селектина Было установлено, что (PSGL) -1 участвует в истощении Т-клеток, 148, а также показано, что он ингибирует противораковый иммунитет за счет своего белок-белкового взаимодействия с иммунной контрольной точкой VISTA, ингибиторным рецептором, экспрессируемым на Т-клетках.149 Однако эти исследования не выявили напрямую взаимодействия углеводной модификации PSGL-1 с их влиянием на противораковый иммунитет, и эти эффекты, вероятно, не зависят от P-селектина. Поскольку взаимодействия сиалогликан-селектин играют важную роль в переносе лейкоцитов и опосредовании иммунных ответов, вполне вероятно, что взаимодействия сиалогилкан-селектин могут влиять на противораковый иммунитет. Действительно, недавние эксперименты демонстрируют, что модификация CAR T-клеток для связывания с селектинами может улучшить противораковую эффективность.150 151 Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить роль селектинов в противоопухолевом иммунитете и то, как эти взаимодействия могут быть использованы для иммунотерапии рака.

Галектин-опосредованные взаимодействия

Галектины представляют собой класс углеводсвязывающих белков, способных узнавать β-галактозу через свой углеводсвязывающий домен.152–154 Аберрантная экспрессия галектинов часто встречается в раковых клетках, а также в стромальных клетках и является связаны с прогрессированием опухоли.153 Важно отметить, что галектины участвуют в опосредовании взаимодействий между опухолевыми клетками и клетками врожденного и адаптивного иммунитета; Активная регуляция галектинов опухолевыми клетками рассматривается как механизм ускользания от опухолевого иммунитета, 152–154, при этом некоторые галектины являются лигандами для рецепторов иммунных контрольных точек.Например, галектин-3 связывается с цитотоксическим Т-лимфоцитным антигеном 4 (CTLA-4) и геном активации лимфоцитов 3 (LAG-3), 155 156, тогда как галектин-9 связывается с Т-клеточным иммуноглобулином и муциновым доменом, содержащим -3 (TIM- 3) .157

Галектин-1 обнаружен во многих различных опухолях, и было показано, что он антагонистически связывается с TCR, тем самым нарушая передачу сигналов TCR и определяя апоптоз Т-клеток посредством перераспределения кластеров CD3 и CD45, а также кластеров CD7 и CD43. 158–160 Ранние исследования показали, что подавление экспрессии галектина-1 в опухолевых клетках может быть стратегией усиления опосредованных Т-клетками противоопухолевых ответов.161 Недавно был разработан новый ДНК-аптамер, нацеленный на Gal-1 (AP-74 M-545), и было показано, что он подавляет рост карциномы легких на иммунокомпетентных моделях. Это сопровождалось увеличением Т-лимфоцитов CD4 ⁺ и CD8 ⁺ , возможно, за счет блокирования связывания галектина-1 с CD45.162. Намбиал и его коллеги показали, что галектин-1 также предотвращает миграцию Т-клеток в опухоль за счет позитивной регуляции. Экспрессия PD-L1 и галектина-9 на эндотелиальных клетках. Блокада галектина-1 привела к усилению инфильтрации Т-клеток в моделях множественных мышей с раком головы и шеи, а также к усиленному ответу на блокаду PD-1 и комбинации лучевой терапии.58 Аналогичным образом, нокдаун галектина-1 на мышиной модели протоковой аденокарциномы поджелудочной железы увеличивал выживаемость и увеличивал инфильтрацию Т-клеток.163 При НМРЛ высокая экспрессия галектина-3 в микросреде опухоли связана с плохим исходом164 и направлением этого галектина с помощью Было показано, что антагонист подавляет рост аденокарциномы легких и усиливает ответ на блокаду PD-L1 in vivo.165 Более того, LAG-3 и взаимодействие с галаектином-3 также изучаются в качестве мишени для иммунотерапии рака в доклинических и клинических исследованиях.156 166–168

Точно так же взаимодействия галектин-9 / TIM-3 недавно стали мишенью иммунотерапевтического вмешательства169 из-за его подавляющих свойств противоопухолевого иммунного ответа.168–170

Взаимодействие с другими лектинами

Известно, что лектины С-типа участвуют в иммунитете, пролиферации клеток, инвазии опухолей и метастазировании, что делает их потенциальными мишенями для исследований рака, таких как селектины, DC-SIGN, Mincle, Dectin 1 и NKG2D.171 172 Лектины C-типа представляют собой суперсемейство белков, которые распознают широкий набор лигандов, главной особенностью которого является лектин-подобный домен C-типа.Клетки адаптивной и врожденной иммунной системы обычно экспрессируют лектины c-типа, включая все миелоидные клетки, лимфоциты и дендритные клетки.172–174 Лектин DC-SIGN может распознаваться гликозилированной молекулой межклеточной адгезии 2 (ICAM-2), образующей DC- ЗНАК-ИКАМ-2 комплекс. Этот комплекс способствует созреванию дендритных клеток, что индуцирует специфический цитотоксический Т-лимфоцит-модулированный иммунный ответ, стимулирующий противоопухолевую активность.171 Состоит из этого, комплекс DC-SIGN-Mac2 также ингибирует созревание дендритных клеток при колоректальной карциноме.175 DC-SIGN также имеет другие лиганды, такие как карциноэмбриональный антиген и Le.176 Недавняя работа показала, что сиалирование антител может ослабить аутоиммунное заболевание с потенциальными последствиями.177 Дектин-1, экспрессируемый на дендритных клетках и макрофагах, имеет решающее значение для NK-опосредованного уничтожение опухолевых клеток, которые экспрессировали N-гликаны на высоком уровне.178 Более того, NK62DG экспрессируется на поверхности дендритных клеток, и его растворимые лиганды очень высоки при раке, что приводит к иммуносупрессии и плохому прогнозу у больных раком.179 180 Кроме того, участие индуцируемого макрофагами лектина С-типа (Mincle) было связано с иммуносупрессией и прогрессированием опухоли.181

Влияние гликозилирования на иммунные контрольные точки

Гликозилирование может опосредовать стабильность различных рецепторов и может влиять на прогрессирование рака.12 Иммунные контрольные точки также гликозилированы, и нацеливание на гликозилирование PD-1 может улучшить противоопухолевый иммунитет.182 PD-1 в Т-клетках — это N -гликозилированный и его N-гликозилирование имеет решающее значение для стабильности на поверхности клетки.182 Кроме того, сайт гликозилирования на PD-1 имеет решающее значение для взаимодействия с PD-L1.182 С другой стороны, гликозилирование PD-L1 также имеет решающее значение для его стабильности, и нацеливание на гликозилирование PD-L1 может быть использовано для улучшения противоопухолевой иммунотерапии. .183 184 Более того, обнаружение PD-L1 при раке человека зависит от гликозилирования и может влиять на предсказательную силу окрашивания PD-L1 и использование блокирующих PD- (L) 1 антител у пациентов.185 Кроме того, CTLA-4 -опосредованные взаимодействия являются зависимыми от гликана, и на связывание, а также на стабильность можно влиять.186 187

Гликозилирование и сигнальные пути, участвующие в устойчивости к ингибиторам иммунных контрольных точек

Несколько внутриклеточных сигнальных путей были связаны с устойчивостью к терапии ICI, включая активацию передачи сигналов WNT / β-катенина, передачу сигналов MYC и потерю фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) .188 Было показано, что активация сигнального пути WNT / β-катенин увеличивает продукцию иммуносупрессивных цитокинов, 189 предотвращает рекрутирование BATF3 ⁺ дендритных клеток190 191 и сдвиг в сторону увеличения регуляторных Т-клеток в опухоли.192 Передача сигналов WNT / β-catenin также регулирует гликозилирование, способствуя экспрессии фермента DPAGT1 и тем самым усиливая повышенное N-гликозилирование.193 Повышенное N-гликозилирование может дополнительно усиливать уклонение от иммунитета, предоставляя лиганды для иммуномодулирующих рецепторов, таких как Siglecs. MYC может влиять на экспрессию PD-L1 и тем самым влиять на иммунное микроокружение в опухолях.194 Кроме того, передача сигналов MYC может напрямую опосредовать истощение иммунных клеток при NSCLC. 195 MYC напрямую регулируется O-GlcNAcylation.196 O-GlcNAцилирование было необходимо для пролиферации и стабильности MYC.

Заключение и перспективы

Недавние открытия и прогресс показали, что связанные с опухолью углеводы являются новой интересной мишенью для вмешательств в области иммунотерапии рака. Многие терапевтические возможности готовы к изучению, и нацеливание на TACA только что началось как новое направление в иммунотерапии рака. Необходимы дальнейшие исследования для определения групп пациентов, которым такие вмешательства могут принести пользу.В то время как для белков эпидемиология и паттерны экспрессии часто хорошо изучены, эпидемиология экспрессии гликанов будет важна для определения частоты специфической экспрессии при типах рака, а также во время терапевтических вмешательств. Кроме того, гликановые взаимодействия с иммуномодулирующими лектинами на лейкоцитах, включая сиглек, могут напрямую влиять на противораковый иммунитет. Взаимодействия сиглек-сиалогликанов были описаны как потенциальная новая иммунная контрольная точка. Перспективным является первое успешное применение блокирующего агента Siglec-15 (NC318) в ранних клинических испытаниях.Помимо роли антигена и иммуномодулирующего фактора, гликаны могут напрямую влиять на стабильность и оборот иммунных рецепторов, включая иммунные контрольные точки.

Мы уверены, что область гликоиммунологии позволит нам улучшить иммунотерапию рака и помочь многим нашим пациентам за счет дальнейшего изучения механизмов, участвующих в гликановом подавлении иммунитета, и разработки новых подходов к нацеливанию на гликаны, связанные с раком.

Комбинации генов Spok создают множественные мейотические драйверы в Podospora

Геномы всех эукариот несут в себе эгоистичные генетические элементы, которые используют различные механизмы, чтобы подорвать канонические способы репликации ДНК и мейоза с целью искажения их собственной передачи (Werren et al., 1988; Берт и Триверс, 2009). Поскольку распространение этих элементов не зависит от регулируемого воспроизводства организма-хозяина, они могут создавать конфликт внутри генома (Rice and Holland, 1997). Теория предсказывает, что такой внутригеномный конфликт будет стимулировать гонку вооружений между геномом и элементами и, следовательно, действовать как главный двигатель эволюционных изменений (Werren, 2011). Чтобы понять, в какой степени внутригеномный конфликт сформировал эволюцию геномов и популяций, крайне важно определить эгоистичные генетические элементы, которые могут влиять на динамику естественных популяций.

Один важный класс эгоистичных генетических элементов известен как мейотические драйверы. Эти элементы используют множество механизмов, чтобы захватить мейоз, чтобы смещать их передачу к гаметам в пропорциях, превышающих 50% (Sandler and Novitski, 1957). Это искажение сегрегации аллелей может быть трудным для наблюдения, если оно не связано с очевидным фенотипом, таким как пол (Sandler and Novitski, 1957; Helleu et al., 2014), таким образом, преобладание мейотического влечения в природе, вероятно, недооценивается.Тем не менее, мейотический драйв наблюдался во многих модельных системах, включая Drosophila , Mus , Neurospora и Zea mays , что позволяет предположить, что он широко распространен во всех основных группах эукариот (Lindholm et al., 2016; Bravo Núñez et al., 2018b). У грибов аскомицетов мейотический драйв проявляется в форме уничтожения спор, что представляет собой наиболее прямой способ наблюдения наличия влечения (Turner and Perkins, 1991). Когда штамм, обладающий ведущим аллелем, спаривается с совместимым штаммом, который не несет аллель (т.е., чувствительный штамм), продукты мейоза (аскоспоры), которые несут ведущий аллель, будут вызывать прерывание спор их братьев и сестер, не имеющих этого аллеля. Убийство спор очевидно в половых структурах (асках) грибов, потому что оно приводит к половине нормального количества жизнеспособных спор. Из-за гаплонтического жизненного цикла большинства грибов уничтожение спор необычно для мейотических драйверов, поскольку это единственная система, в которой потомство организма погибает от влечения (Lyttle, 1991).Кроме того, за некоторыми исключениями (Hammond et al., 2012; Svedberg et al., 2018), элементы-убийцы спор, по-видимому, управляются одним локусом, который обеспечивает как гибель, так и устойчивость (Grognet et al., 2014; Nuckolls et al. , 2017; Hu et al., 2017), что контрастирует с другими хорошо изученными системами привода, которые включают участки генома размером с целые хромосомы (Larracuente and Presgraves, 2012; Hammer et al., 1989).

Часто ожидается, что мейотические драйверы относительно быстро закрепятся или исчезнут в популяциях (Crow, 1991), после чего эффекты движущих сил перестанут быть заметными.В соответствии с этим ожиданием, большинство описанных драйверов демонстрируют большие сдвиги частот как во времени, так и в пространстве (Lindholm et al., 2016; Carvalho and Vaz, 1999). Было обнаружено, что в случае убийц спор в пределах одного вида сосуществуют несколько факторов. Эволюционная динамика множественных движущих сил внутри видов до конца не изучена, но известны два противоположных примера. В геномах Schizosaccharomyces pombe обнаружены многочисленные копии как функциональных, так и псевдогенизированных версий генов-драйверов wtf (Nuckolls et al., 2017; Hu et al., 2017; Eickbush et al., 2019). Напротив, два убийцы спор Sk-2 и Sk-3 из Neurospora intermedia были описаны у диких штаммов только четыре раза и один раз, соответственно, тогда как устойчивость к уничтожению спор широко распространена (Turner, 2001). Влияние нескольких факторов, сосуществующих в одной популяции, не было охарактеризовано ни в одном из этих случаев.

Известно, что природные популяции мицелиальных грибов Podospora anserina являются хозяевами множества убийц спор (Grognet et al., 2014; ван дер Гааг и др., 2000; Hamann and Osiewacz, 2004), и, следовательно, представляют собой идеальную систему для исследования взаимодействий между водителями на популяционном уровне. Первым геном-киллером спор, описанным в P. anserina , был ген het-s , ген, который также участвует в аллораспознавании (Dalstra et al., 2003). Другой класс генов-убийц спор в Podospora известен как гены Spok . Spok1 известен только от единственного представителя P.comata , вид, который тесно связан с P. anserina , тогда как было показано, что Spok2 с высокой частотой встречается среди штаммов французской популяции P. anserina (Grognet et al., 2014). Spok1 способен убивать в присутствии Spok2 , но не наоборот, что указывает на доминантные эпистатические отношения между двумя генами. Кроме того, с помощью классического генетического анализа было идентифицировано семь генотипов убийц спор (van der Gaag et al., 2000). Они обозначаются как Psk-1 — Psk-7 и были определены путем наблюдения за наличием, отсутствием и частотой убитых спор при определенных скрещиваниях французских и голландских штаммов P. anserina (вставка 1 — рисунок 1). . В начале этого исследования не было известно, представляют ли элементы Psk независимые гены мейотического драйва, или они могут быть связаны с Spoks и / или локусами аллораспознавания. Сам ген het-s не связан с геном Psk s, но аллораспознавание коррелирует с уничтожением спор Psk (van der Gaag et al., 2003). С другой стороны, отношения между Spok напоминают иерархию убийств среди Psk s, предполагая возможную связь между активностью генов Spok и Psk s.

Вставка 1.

Семь отдельных Psk определяются их процентом уничтожения спор и взаимным взаимодействием.

Чтобы понять, как процент уничтожения спор связан с типами штаммов Psk , необходимо сначала оценить некоторые фундаментальные аспекты биологии Podospora .Внутри плодового тела (перитеция) дикариотические клетки подвергаются кариогамии с образованием диплоидного ядра, которое немедленно вступает в мейоз. После мейоза происходит один раунд постмейотического митоза, в результате которого образуются восемь дочерних ядер. Ядра упаковываются вместе со своими несестринскими ядрами из митоза (пунктирная линия) для образования дикариотических самосовместимых спор. В скрещивании, в котором родительские штаммы несут два альтернативных аллеля для данного интересующего гена (один из которых обозначен красной меткой на хромосоме), могут быть получены споры, которые являются либо гомоаллельными, либо гетероаллельными для гена, в зависимости от тип сегрегации.В частности, если нет события рекомбинации между геном и центромерой, ген подвергается сегрегации первого деления (FDS), и родительские аллели совместно сегрегируются во время мейоза I, генерируя гомоаллельные споры (i). Таким образом, FDS гена, убивающего споры, приведет к образованию аска с двумя спорами (ii). Если происходит событие рекомбинации между интересующим геном и центромерой, происходит сегрегация вторым делением (SDS). В этом случае будут образовываться гетероаллельные споры (i). Для уничтожения спор по-прежнему будет производиться аск с четырьмя спорами, потому что для обеспечения устойчивости требуется только одна копия убийцы спор (ii).Поскольку SDS зависит от рекомбинации, частота SDS связана с относительным расстоянием от центромеры и может использоваться для картирования сцепления. Когда происходит уничтожение спор, процент двухспоровых асков является частотой FDS и называется «процентом уничтожения спор». Psk s были описаны путем скрещивания различных штаммов и оценки их процента уничтожения спор в каждом скрещивании. Было показано, что семь уникальных самолетов Psk взаимодействуют в сложной иерархии, демонстрируя либо доминирующее взаимодействие, либо взаимное сопротивление, либо взаимное уничтожение.(См. Приложение 1 для получения более подробной информации и Рисунок 4 — Приложение к рисунку 1 для воспроизведения иерархии, представленной в van der Gaag et al., 2000).

https://doi.org/10.7554/eLife.46454.004

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить идентичность генов, ответственных за типы спор-киллеров Psk , обнаруженные в P. anserina , и их связь с известными генами мейотического драйва. Мы идентифицировали два новых гомолога Spok ( Spok3 и Spok4 ) и показали, что эти два, вместе с ранее описанным Spok2 , представляют собой генетическую основу убийц спор Psk .Новые Spoks встречаются в больших новых регионах, которые могут быть обнаружены в разных местах генома у разных штаммов. Наши результаты проливают свет на основную генетику полиморфной системы мейотического влечения и расширяют наши знания об их механизме действия.

Механизм устойчивости к направленной антителами иммунной атаке

% PDF-1.7 % 184 0 объект > эндобдж 186 0 объект > поток 2018-12-07T15: 07: 44-05: 002021-03-24T05: 19: 26-07: 002021-03-24T05: 19: 26-07: 00itext-paulo-155 (itextpdf.sf.net-lowagie.com) application / pdf

Механизм устойчивости к направленной антителами иммунной атаке

uuid: 350a112d-1dd2-11b2-0a00-c60827bd3700uuid: 350a112f-1dd2-11b2-0a00-5b0000000000 конечный поток эндобдж 176 0 объект > эндобдж 1 0 obj > эндобдж 187 0 объект > эндобдж 188 0 объект > эндобдж 189 0 объект > эндобдж 12 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 11 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 13 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 12 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 14 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 13 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 15 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 14 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 16 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 15 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 17 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 17 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 18 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 18 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 19 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 19 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 20 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 20 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 21 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 21 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 22 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 22 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 23 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 23 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 24 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 24 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 25 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 25 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 26 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 26 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 27 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 27 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 28 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 28 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 29 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 29 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 30 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 30 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 31 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 31 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 32 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 32 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 33 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 33 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 34 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 34 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 35 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 35 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 36 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 36 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 37 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 189 0 R / Resources> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 37 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 38 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Thumb 140 0 R / Type / Page >> эндобдж 39 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Thumb 146 0 R / Type / Page >> эндобдж 40 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Thumb 152 0 R / Type / Page >> эндобдж 41 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Thumb 158 0 R / Type / Page >> эндобдж 42 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Thumb 164 0 R / Type / Page >> эндобдж 43 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Thumb 170 0 R / Type / Page >> эндобдж 190 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 259 0 объект [265 0 R 266 0 R 267 0 R 268 0 R 269 0 R 270 0 R] эндобдж 260 0 объект > поток q 544.9595032 0 0 67,551178 33,5202484 676,448822 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 128,68973 577,99985 тм (Опубликовано в Интернете, впервые 18 декабря 2018 г.) Tj / T1_1 1 Тс -9.66897 0 Тд (Cancer Immunol Res \ 240) Tj / T1_0 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj 0 1.00001 TD (Далал С. Альдегхайтер, Дэвид Дж. Захави, Джозеф К. Мюррей и др.) Т.Дж. / T1_2 1 Тс 0 1 ТД (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс 18 0 0 18 32 617,99997 тм (Атака) Tj Т * (Механизм устойчивости к иммунным антителам) Tj ET 32 457 548 101 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 122.94202 530.99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -7,55696 1 тд (Обновленная версия) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 143 522,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 16.28698 1 тд () Tj 0 0 1 рг -14.67498 0 Тд (10.1158 / 2326-6066.CIR-18-0266) Tj 0 г -1,612 0 Тд (DOI 🙂 Tj 0 1.00001 TD (См. Самую последнюю версию этой статьи по адресу:) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 122.94202 489.99994 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -3.50099 1 тд (Материал) Tj -3,44499 1,00001 тд (Дополнительно) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 143 492,99994 тм (\ 240) Tj / T1_0 1 Тс 42.96392 1 тд () Tj 0 0 1 рг -42.96392 0 Тд (http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/suppl/2018/12/18/2326-6 \ 066.CIR-18-0266.DC1) Tj 0 г Т * (Доступ к самым последним дополнительным материалам по адресу:) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 122.94202 456.99994 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.05597 1 тд (Рукопись) Tj 2.05699 1.00001 Td (Автор) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 143 469,99997 тм (отредактировано) Tj 0 1 ТД (Авторские рукописи прошли рецензирование и приняты к публикации \ но еще не было) тиджей ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 32 436.99997 Тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 32 416,99997 тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET BT / T1_2 1 Тс 10 0 0 10 32 396,99997 тм (\ 240) Tj Т * (\ 240) Tj ET 32 282 548 115 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 122.94202 364.99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Оповещения по электронной почте) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 297,49969 377 тм (относится к этой статье или журналу.) Tj 0 0 1 рг -15.44997 0 Тд (Зарегистрируйтесь, чтобы получать бесплатные уведомления по электронной почте) Tj ET BT 0 г / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 122.94202 331.99994 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -6.38997 1 тд (Подписки) Tj 0,556 1,00001 тд (Отпечатки и) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 143 334,99994 тм (\ 240) Tj 13.46497 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -6.85098 0 Тд ([email protected]) Tj 0 г -6.61399 0 Тд (Отделение) Tj 0 1.00001 TD (Чтобы заказать перепечатку статьи или подписаться на журнал, свяжитесь с нами \ t Публикации AACR) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 11 0 0 11 122.94202 309.99997 тм (\ 240) Tj / T1_3 1 Тс -5.66901 1 тд (Разрешения) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 143 281,99988 тм (\ 240) Tj 0 1 ТД (Сайт Rightlink.) Tj 0 1.00001 TD (Нажмите «Запросить разрешения», чтобы перейти на страницу защиты авторских прав \ раннс Центр \ (CCC \)) Tj 40.46291 1 тд (.) Tj 0 0 1 рг -40.46291 0 Тд (http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2018/12/18/2326-6 \ 066.CIR-18-0266) Tj 0 г 0 1 ТД (Чтобы запросить разрешение на повторное использование всей или части этой статьи, используйте это li \ nk) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 9 0 0 9 269. 11 тм (24 марта 2021 г. \ 251 Американская ассоциация исследований рака 2018 г.) Tj 0 0 1 рг -15.89294 0 Тд (Cancerimmunolres.aacrjournals.org) Tj 0 г -8.11399 0 Тд (Загружено с) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 9 0 0 9 96,63571 769,99997 тм (Авторские рукописи прошли рецензирование и приняты к публикации \ но еще не редактировались. ) Tj 0,08551 1 тд (Рукопись автора опубликована в Интернете, впервые 18 декабря 2018 г .; DOI: 10.11 \ 58 / 2326-6066.CIR-18-0266) Tj ET конечный поток эндобдж 264 0 объект > / Filter / FlateDecode / Height 193 / Length 77582 / Name / X / Subtype / Image / Type / XObject / Width 1557 >> stream HϋVs? BJR0PbpS * bAlmRǕi8.D: ՚% 4N 팝 y̙g.y = yc {o

(PDF) Достаточно ли велики древние леса равнины Восточного По для длительного сохранения травянистых неморальных видов?

Гилг О. 2004. Старовозрастные леса: характеристика, охрана

и мониторинг. Технический отчет № 74бис. Монпелье:

ATEN.

Godefroid S, Koedam N. 2003. Насколько важны большие по сравнению с маленькими

остатки леса для сохранения лесной флоры в

городском контексте? Global Ecol Biogeogr 12: 287–298.

Gonzales A. 2000. Расслабление сообщества на фрагментированной земле —

scapes: Связь между видовым богатством, площадью и возрастом.

Ecol Lett 3: 441–448.

Graae BJ, Sunde PB. 2000. Влияние непрерывности лесов и управления

на лесную растительность оценено по признакам

видов. Экография 23: 720–731.

Grabherr G, Mucina L. 1993. Die P fl anzengesellschaften O

¨ster-

reichs. II. Natu¨ rliche waldfreie Vegetation [Растительные сообщества

Австрии.II. Естественная травянистая растительность. Йена: Густав

Fisher Verlag.

Grashof-Bokdam CJ, Geertsema W. 1998. Влияние изоляции

и история на модели колонизации видов растений в вторичных лесных массивах

. Журнал Биогеогр 25: 837–846.

Грайм JP. 1979. Стратегии растений и вегетационные процессы.

Чичестер, Нью-Йорк, Брисбен, Торонто: John Wiley & Sons.

Грайм Дж. П., Ходжсон Дж. Г., Хант Р. 1988. Завод для сравнения

экология.Функциональный подход к распространенным британским видам.

Лондон, Бостон, Сидней, Веллингтон: У. Хайман.

Густавсон Э.Дж., Паркер ГР. 1994. Использование индекса близости ареала

для ландшафтного дизайна. Пейзажный городской план 29:

117–130.

Хайла Ю. 2002. Концептуальная генеалогия исследования фрагментации:

От биогеографии островов до ландшафтной экологии. Ecol Appl 12:

321–334.

Ханский И. 2005. Уменьшающийся мир: Экологические последствия утраты среды обитания

.Отличник экологии (EE) 14. Oldendorf / Luhe,

Германия: Международный институт экологии. С. 307.

Ганский И.А., Гилпин М.Е. 1997. Биология метапопуляции: Экология,

Генетика и эволюция. Сан-Диего, Калифорния: Academic Press.

Хански И., Оваскайнен О. 2002. Долг исчезновения при исчезновении

Порог

. Conserv Biol 16: 666–673.

Helm A, Hanski I, Partel M. 2006. Медленная реакция видов растений

богатство на потерю и фрагментацию местообитаний.Ecol Lett 9: 72–77.

Хенле К., Дэвис К.Ф., Клейер М., Маргулес С., Сеттеле Дж. 2004.

Предикторы чувствительности видов к фрагментации. Biodivers

Conserv 13: 207–251.

He’rault B, Honnay O. 2005. Относительная важность местных,

региональных и исторических факторов, определяющих распространение

растений в фрагментированных речных лесах: подход к возникающей группе

. Журнал Биогеогр 32: 2069–2081.

Герми М. 1994.Воздействие прежнего землепользования на разнообразие видов растений и структуру лиственных лесов Европы. В:

Boyle JB, Boyle CEB, редакторы. Биоразнообразие, экосистемы умеренного пояса —

человека и глобальные изменения. Серия НАТО ASI, т. I 20. Берлин:

Springer-Verlag. С. 123–144.

Hermy M, Honnay O, Firbank L, Grashof-Bokdam C, Lawesson

JE. 1999. Экологическое сравнение между

древними и другими видами лесных растений Европы и их значение для сохранения

.Биол Консерв 91: 9–22.

Херми М., Верхейен К. 2007. Наследие прошлого в настоящем

биоразнообразие лесов: обзор прошлых воздействий землепользования на лесные растения

видовой состав и разнообразие. Ecol Res 22: 361–371.

Honnay O, Bossuyt B. 2005. Продолжительный клональный рост: побег

Путь или путь к исчезновению? Ойкос 108: 427–432.

Honnay O, Bossuyt B, Verheyen K, Butaye J, Jacquemyn H,

Hermy M. 2002. Экологические перспективы восстановления

растительных сообществ в европейских лесах умеренного пояса.Biodivers

Conserv 11: 213–242.

Honnay O, Degroote B, Hermy M. 1998. Древние лесные растения

вида в западной Бельгии: список видов и возможные

экологические механизмы. Belg J Bot 130: 139–154.

Хонней О., Энделс П., Вереекен Х., Херми М. 1999a. Роль участка

и разнообразия местообитаний в объяснении богатства местных растений

видов на нарушенных участках пригородных лесов в

северной Бельгии. Divers Distrib 5: 129–141.

Honnay O, Hermy M, Coppin P. 1999b. Влияние площади, возраста и разнообразия участков леса в Бельгии

на видовое богатство растений,

и последствия для сохранения и восстановления лесов. Биол

Консерв 87: 73–84.

Honnay O, Jacquemyn H, Bossuyt B., Hermy M. 2005. Forest

Влияние фрагментации на заселенность участков и жизнеспособность популяции

видов травянистых растений. New Phytol 166: 723–

736.

Jacquemyn H, Butaye J, Dumortier M, Hermy M, Lust N.2001.

Влияние возраста и расстояния на состав смешанных фрагментов лиственных лесов

в сельскохозяйственном ландшафте. J Veg

Sci 12: 635–642.

Kleyer M, Bekker RM, Knevel IC, Bakker JP, Thompson K,

Sonnenschein M, et al. 2008. LEDA Traitbase: база данных

жизненных черт северо-западной европейской флоры. J

Ecol 96: 1266–1274. Доступно: http://www.leda-traitbase.org.

По состоянию на январь 2011 г.

Klotz S, Ku¨ hn I, Durka W.(Eds) 2002. Eine Datenbank zu

biologisch-o¨ kologischen Merkmalen der Gefa¨ ßpfl anzen в

Deutschland. Schriftenreihe fu¨ r Vegetationskunde, 38. Bun-

desamt fu¨ r Naturschutz, Бонн [База данных биологических-

экологических признаков сосудистых растений в Германии]. Доступно:

http: //www.biol fl or.de По состоянию на январь 2011 г.

Колб А., Дикманн М. 2005. Влияние жизненных особенностей на реакцию

видов растений на фрагментацию леса.Консерв Биол

19: 929–938.

Кууссаари М., Боммарко Р., Хейккинен Р.К., Хельм А., Краусс Дж.,

Линдборг Р. и др. 2009. Долг исчезновения: вызов для сохранения биоразнообразия

. Тенденции Ecol Evol 10: 564–571.

Лаворель С., Гарнье Э. 2002. Прогнозирование изменений в сообществе

Состав и функционирование экосистемы на основе характеристик растений:

Возвращаясь к Святому Граалю. Функциональный экол. 16: 545–556.

Lawesson JE, de Blust G, Grashof-Bokdam C, Firbank L, Honnay

O, Hermy M, et al.1998. Видовое разнообразие и соотношение ареалов —

судов в буковых лесах Дании. Forest Ecol Manage 106: 235–

245.

Льюис О.Т. 2006. Изменение климата, кривые вид-ареал и кризис исчезновения

. Фил Транс Р. Соц. B 361: 163–171.

Marchetti M, Tognetti R, Lombardi F, Chiavetta U, Palumbo G,

Sellitto M, et al. 2010. Экологическое изображение старовозрастных

лесов и устойчивых лесных массивов в Чиленто и Валло ди

Национальный парк Диано (юг Италии).Завод Биосист 144: 130–

147.

Масин Р., Бертани Дж., Фаваро Дж., Пеллегрини Б., Тиетто С., Зампиери

AM. 2009. Аннотации на флоре провинции Венеция (NE

Италия). Нат Висентина 13: 5–106.

Матлак GR. 2005. Медленные растения в быстром лесу: локальное расселение как предсказатель

частот видов в динамичном ландшафте. J Ecol

93: 50–59.

McGarigal K, Cushman SA, Neel C, Ene E. 2002. FRAGSTATS:

Программа анализа пространственных образов для категориальных карт.Компьютерная программа Com-

, разработанная авторами из

Массачусетского университета, Амхерст. Доступно на: www.

umass.edu/landeco/research/fragstats/fragstats.html. По состоянию на январь

2011.

Miola A, Bondesan A, Corain L, Favaretto S, Mozzi P, Piovan S,

et al. 2006 г. Водно-болотные угодья венецианской равнины По (северо-восток

Италия) во время последнего ледникового максимума: взаимодействие между

растительностью, гидрологией и осадочной средой.Ред.

Palaeobot Palynol 141: 53–81.

Мотта Р. 2002. Старовозрастные леса и лесоводство в Италии.

Альпы: тематическое исследование заповедника Паневеджио (Теннесси).

Завод Биосист 136: 223–232.

Достаточно ли лесов равнины Восточного По для длительного сохранения травянистых неморальных видов? 983

Загружено [Universita CA Foscari], [G. Buffa] на 08:20, 29 декабря 2012 г.

Сверхэкспрессия гибрида Doritaenopsis РАННЕЕ ЦВЕТЕНИЕ 4 — ген like4, DhEFL4, задерживает цветение у трансгенного арабидопсиса

Adeyemo OS, Kolmos E, Tohme J, Chavariaga P, FJregene M. 2011) Идентификация и характеристика гена основных часов маниоки РАННЕЕ ЦВЕТЕНИЕ 4.Биол тропических растений 4: 117–125. DOI: 10.1007 / s12042-011-9065-6

Артикул CAS Google ученый

Alabadi D, Oyama T, Yanovsky MJ, Harmon FG, Mas P, Kay SA (2001) Взаимное регулирование между TOC1 и LHY / CCA1 в циркадных часах Arabidopsis. Наука 293: 880–883. DOI: 10.1126 / science.1061320

Артикул CAS PubMed Google ученый

Alabadi D, Yanovsky MJ, Mas P, Harmer SL, Kay SA (2002) Критическая роль CCA1 и LHY в поддержании циркадной ритмичности у Arabidopsis.Curr Biol 12: 757–761. DOI: 10.1016 / s0960-9822 (02) 00815-1

Артикул CAS PubMed Google ученый

Barrett JW, Beech RN, Dancik BP, Strobeck C (1994) Геномный клон cab-гена типа I, кодирующего светособирающий хлорофилл a / b связывающий белок фотосистемы-II, идентифицированный у сосны ложняковой. Геном 37: 166–172. DOI: 10.1139 / g94-021

Артикул CAS PubMed Google ученый

Blanchard MG, Runkle ES (2006) Температура днем, но не ночью, контролирует цветение орхидей фаленопсис.J Exp Bot 57: 4043–4049. DOI: 10.1093 / jxb / erl176

Артикул CAS PubMed Google ученый

Clough SJ, Bent AF (1998) Цветочное погружение: упрощенный метод опосредованной Agrobacterium трансформации Arabidopsis thaliana. Завод J 16: 735–743. DOI: 10.1046 / j.1365-313x.1998.00343.x

Артикул CAS PubMed Google ученый

Cui YY, Pandey DM, Hahn EJ, Paek KY (2004) Влияние засухи на физиологические аспекты метаболизма крассулоидной кислоты у Doritaenopsis.Plant Sci 167: 1219–1226. DOI: 10.1016 / j.plantsci.2004.06.011

Артикул CAS Google ученый

Doyle JJ, Doyle JL, Brown A (1990) Филогения хлоропластной ДНК диких многолетних родственников сои (подрод Glycine Glycine): соответствие с морфологическими и скрещивающимися группами. Evolution 44: 371-389

Doyle MR et al (2002) Ген ELF4 контролирует циркадные ритмы и время цветения у Arabidopsis thaliana.Природа 419: 74–77. DOI: 10.1038 / nature00954

Артикул CAS PubMed Google ученый

Griesbach RJ (2002) Разработка орхидей фаленопсис для массового рынка. Тенденции в новых культурах и новых применениях. Труды Пятого национального симпозиума, Атланта, Джорджия, США, 10–13 ноября 2001 г.

Harmer SL, Kay SA (2005) Положительные и отрицательные факторы придают фазозависимую циркадную регуляцию транскрипции у Arabidopsis.Растительная клетка 17: 1926–1940. DOI: 10.1105 / tpc.105.033035

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

Harmer SL et al (2000) Управляли транскрипцией ключевых путей у Arabidopsis по циркадным часам. Наука 290: 2110–2113. DOI: 10.1126 / science.290.5499.2110

Артикул CAS PubMed Google ученый

Harmer SL, Panda S, Kay SA (2001) Молекулярные основы циркадных ритмов.Annu Rev Cell Dev Biol 17: 215–253. DOI: 10.1146 / annurev.cellbio.17.1.215

Артикул CAS PubMed Google ученый

Hazen SP, Schultz TF, Pruneda-Paz JL, Borevitz JO, Ecker JR, Kay SA (2005) LUX ARRHYTHMO кодирует белок домена Myb, необходимый для циркадных ритмов. Proc Natl Acad Sci U S A 102: 10387–10392. DOI: 10.1073 / pnas.0503029102

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

Higo K, Ugawa Y, Iwamoto M, Korenaga T (1999) База данных цис-действующих регуляторных элементов ДНК растений (PLACE): 1999.Nucleic Acids Res 27: 297–300

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

Hsiao Y-Y et al. (2011a) Открытие генов с использованием пиросеквенирования нового поколения для разработки EST для орхидей Phalaenopsis. BMC Genomics 12 DOI: 10.1186 / 1471-2164-12-360

Hsiao YY et al (2011b) Исследования по биологии и биотехнологии орхидей. Физиология растительных клеток 52: 1467–1486. DOI: 10.1093 / pcp / pcr100

Артикул CAS PubMed Google ученый

Khanna R, Kikis EA, Quail PH (2003) РАННЕЕ ЦВЕТЕНИЕ 4 функции в регулируемой фитохромом B деэтиоляции проростков. Физиология растений 133: 1530–1538. DOI: 10.1104 / стр. 103.030007

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

Киселев К.В., Турленко А.В., Журавлев Ю.Н. (2010) Профилирование структуры и экспрессии нового гена кальций-зависимой протеинкиназы PgCDPK1a в корнях, листьях и культурах клеток ткани и органа растения Panax ginseng.Культура 103: 197–204. DOI: 10.1007 / s11240-010-9767-8

CAS Google ученый

Kolmos E, Davis SJ (2007) ELF4 как центральный ген в циркадных часах. Сигнальное поведение растений 2: 370–372. DOI: 10.4161 / psb.2.5.4463

PubMed Central Статья PubMed Google ученый

Kolmos E et al (2009) Интеграция ELF4 в циркадную систему посредством комбинированных структурных и функциональных исследований.HFSP J 3: 350–366. DOI: 10.2976 / 1.3218766

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

Liew LC, Hecht V, Laurie RE, Knowles CL, Schoor JKV, Macknight RC, Weller JL (2009) DIE NEUTRALIS и LATE BLOOMER 1 способствуют регулированию циркадных часов гороха. Растительная клетка 21: 3198–3211. DOI: 10.1105 / tpc.109.067223

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

Lu SX, Knowles SM, Andronis C, Ong MS, Tobin EM (2009) CIRCADIAN CLOCK ASSOCIATED1 и LATE ELONGATED HYPOCOTYL действуют синергетически в циркадных часах Arabidopsis.Физиология растений 150: 834–843. DOI: 10.1104 / стр. 108,133272

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

McWatters HG et al (2007) ELF4 необходим для колебательных свойств циркадных часов. Физиология растений 144: 391–401. DOI: 10.1104 / стр. 107.096206

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

Майкл Т.П., МакКлунг CR (2002) Фазо-специфические регуляторные элементы циркадных часов у Arabidopsis.Физиология растений 130: 627–638. DOI: 10.1104 / стр. 004929

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

Mizoguchi T et al (2002a) LHY и CCA1 являются частично дублирующими генами, необходимыми для поддержания циркадных ритмов у Arabidopsis. Dev Cell 2: 629–641. DOI: 10.1016 / s1534-5807 (02) 00170-3

Артикул CAS PubMed Google ученый

Mizoguchi TWK, Hanzawa Y, Wright L, Mizoguchi M, Song HR, IA C ‘, Coupland G (2002b) LHY и CCA1 являются частично избыточными генами, необходимыми для поддержания циркадных ритмов у арабидопсиса.Dev Cell 2:13

Статья Google ученый

Nusinow DA et al (2011) Комплекс ELF4-ELF3-LUX связывает циркадные часы с суточным контролем роста гипокотилей. Nature 475: 398 – U161. DOI: 10.1038 / nature10182

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

Park DH et al (1999) Контроль циркадных ритмов и фотопериодического цветения с помощью гена Arabidopsis GIGANTEA.Science 285: 1579–1582. DOI: 10.1126 / science.285.5433.1579

Артикул CAS PubMed Google ученый

Piechulla B, Merforth N, Rudolph B (1998) Идентификация областей промотора Lhc томата, необходимых для циркадной экспрессии. Растение Мол Биол 38: 655–662. DOI: 10.1023 / A: 1006094015513

Артикул CAS PubMed Google ученый

Qin QP et al (2012) Пробуждение от холода цветков орхидеи Doritaenopsis ‘Tinny Tender’: роль листьев в высвобождении спада шишек, вызванного холодом.J Регламент роста растений 31: 139–155. DOI: 10.1007 / s00344-011-9226-8

Артикул CAS Google ученый

Rombauts S, Dehais P, Van Montagu M, Rouze P (1999) PlantCARE, база данных цис-действующих регуляторных элементов растений. Nucleic Acids Res 27: 295–296. DOI: 10.1093 / nar / 27.1.295

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

Саканиши Ю., Иманиши Х., Исида Г. (1980) Влияние температуры на рост и цветение Phalaenopsis-amabilis.Bull Univ Префектура Осака Ser B, Agric Life Sci 32: 1–10

Sun X, Qin Q, Zhang J, Zhang C, Zhou M, Paek KY, Cui Y (2012) Выделение и характеристика гена FVE гибрид Doritaenopsis, участвующий в регуляции цветения. Регулятор роста растений 68: 77–86. DOI: 10.1007 / s10725-012-9695-1

Артикул CAS Google ученый

Тамура К., Петерсон Д., Петерсон Н., Стечер Г., Ней М., Кумар С. (2011) MEGA5: анализ молекулярной эволюционной генетики с использованием методов максимального правдоподобия, эволюционного расстояния и максимальной экономии.Mol Biol Evol 28: 2731–2739. DOI: 10.1093 / molbev / msr121

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

Ваз А.П., Фигейредо-Рибейро-роуд-роуд C, Кербауи ГБ (2004a) Воздействие фотопериода и температуры на рост и цветение in vitro P. pusilla, эпифитной орхидеи. Physiol Biochem растений: PPB / Soc Fr Physiol Veg 42: 411–415. DOI: 10.1016 / j.plaphy.2004.03.008

Артикул CAS Google ученый

Vaz APA, Figueiredo-Ribeiro RDL, Kerbauy GB (2004b) Влияние фотопериода и температуры на in vitro рост и цветение P-pusilla, эпифитной орхидеи.